Генетические заболевания печени передающиеся по наследству

Диагностика и лечение хронических заболеваний печени

Генетические заболевания печени передающиеся по наследству

Длительный, продолжающийся более 6 месяцев, воспалительный процесс в печени – это хронический гепатит. Его прогрессирующее течение приводит к циррозу из-за гибели клеток и замещения нормальной работающей печеночной ткани печени на соединительную ткань с повышенной плотностью и без функциональных возможностей.

Единого лекарства от всех болезней печени НЕТ. В зависимости от причины хронического заболевания печени определяется тактика лечения, направленная на подавление этой причины.

Симптомы хронических заболеваний печени

Хронические заболевания печени, как правило, протекают бессимптомно. Специфическими симптомами на поздних стадиях являются желтуха, кожный зуд, увеличение печени и увеличение селезенки.

Желтуха и кожный зуд появляется чаще всего при первичном билиарном циррозе, при остальных хронических заболеваниях крайне редко – только при острых процессах, а также на поздней стадии цирроза.

Боль в правом подреберье наблюдается редко, так как печень не имеет нервных окончаний. При значительном увеличении печени ощущается тяжесть в подреберье.

При хронических заболеваниях печени наблюдаются часто непеченочные симптомы: слабость, потеря работоспособности, боли в суставах, мышцах, сыпь на коже. Часто из-за этого больные обращаются к ревматологам, дерматологам и специалистам другим специалистам.

Причины хронического гепатита (классификация)

Хронические заболевания печени – гепатит – могут быть вызваны самыми разными причинами, основные из них:

  • – вирусы гепатита (вирус гепатита В, вирус гепатита С) – наиболее частая причина хронического гепатита;
  • – нарушение жирового обмена, которое приводит к отложению жира в печени (стеатогепатиту);
  • – злоупотребление алкоголем (алкогольная болезнь печени);
  • – аутоиммунные нарушения (аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит);
  • – длительное применение лекарственных препаратов;
  • – генетические дефекты – наследственные заболевания печени.

Наследственные заболевания печени

Наследственные хронические заболевания печени встречаются довольно редко, поэтому даже при многократном обследовании не распознаются врачами и больные длительное время лечатся по поводу других заболеваний.

К основным наследственным заболеваниям печени относятся: синдром Жильбера, гемохроматоз, болезнь Вильсона-Коновалова и др.

Гемохроматоз – заболевание аутосомно-рецессивного наследования, характеризующееся нарушением обмена железа, избыточным всасыванием его в кишечнике, увеличением содержания в крови и отложением в различных тканях с повышением структуры и нарушением функции печени, сердца, гипофиза.

Клинические симптомы на ранних стадиях болезни – неспецифические: слабость, утомляемость, похудение, боль в суставах. При обследовании выявляется повышение АЛТ и АСТ.

В терминальной стадии проявляется классическая триада: пигментация кожи, цирроз и сахарный диабет.

Для диагностики определяют уровень железа в крови, трансферрин, ферритин, общую железосвязывающую способность, а также АЛТ и АСТ. Генетический анализ на гемохроматоз позволяет выявить наличие наследственных факторов – мутации гена HFE. Генетическое тестирование проводится и близким родственникам больных с подтвержденным гемохроматозом.

Цель лечения – удалить из организма избыточное количество железа. Хорошие результаты дает кровопускание под контролем клинического анализа крови и самочувствия пациента. Кроме того, используются препараты, способствующие удалению железа из организма и препятствующие формированию цирроза.

Своевременно начатая терапия продлевает жизнь больным на несколько десятилетий.

Болезнь Коновалова-Вильсона – наследственное заболевание, в основе которого лежит повышенное всасывание в кишечнике меди и снижение синтеза в печени медьсвязывающего белка церулоплазмина. Это приводит к избыточному накоплению меди в крови и отложению ее в тканях с преимущественным поражением печени, ЦНС, почек, роговицы и других органов.

Клиническая картина складывается из симптомов поражения печени, неврологических и психических расстройств. На ранних стадиях заболевания проявляются симптомы гепатита, гепатомегалия, спленомегалия (увеличение печени и селезенки). Позже нарастают признаки функциональной недостаточности печени, явления портальной гипертензии, желтуха, медленно прогрессирующая форма цирроза.

Поражение нервной системы проявляется дрожанием рук, нарушением речи, длительными спазмами мускулатуры, снижение интеллекта вплоть до деменции. Типичным признаком заболевания является отложение зеленовато-бурого пигмента, содержащего медь в роговице – кольца Кайзера-Флейшера.

Лечение направлено на выведение избытка меди из организма – специальная диета с ограниченным содержанием меди и препараты, связывающие и выводящие медь.

Диагностика хронических заболеваний печени

  1. В первую очередь необходимо оценить степень поражения печени, для чего определяют биохимические показатели крови: АЛТ и АСТ – ферменты, характеризующие некроз клеток печени; уровни щелочной фосфатазы, билирубина, ГГТ, а также показатели белково-синтетической функции печени: альбумин, белковые фракции, протромбиновый индекс.

    Обязательным является УЗИ-диагностика всех органов брюшной полости (печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и селезенки) и оценка степени фиброза на аппарате ФИБРОСКАН (или по анализу крови –ФИБРОТЕСТ, ФИБРОМАКС или СТЕАТОСКРИН).

    Без БИОПСИИ!

  2. Для уточнения ПРИЧИНЫ поражения печени исследуют маркеры вирусов гепатита, показатели обмена железа, меди, иммунологические тесты.

Стоимость обследования для диагностики хронических заболеваний печени

Для оценки нарушений структуры и функционального состояния печени мы исследуем:

– комплекс биохимических показателей и показатели клинического анализа крови 2940 руб.

– Инструментальные обследования – УЗИ и Эластомтерия 8100 руб.

– Оценка степени фиброза по крови (ФиброТест) 8500 руб.

– Оценка степени жирового гепатоза (СтеатоСкрин) 6000 руб.

– Оценка степени неалкогольного поражения печения и метаболического синдрома (ФиброМакс) 11500 руб.

Для диагностики ПРИЧИНЫ хронического заболевания печени:

– маркеры вирусных гепатитов В, С, Д – скрининговое обследование 2400 руб.

– нарушение обмена железа 910 руб.

– генетический анализ на гемохроматоз 2900 руб.

– нарушение обмена меди 1650 руб.

– аутоиммунная панель 5100 руб.

Объем исследования и целесообразность проведения обследования каждого показателя определяет врач-гепатолог с учетом цели обследования, наличия симптомов заболевания и жалоб.

В нашем центре для назначения обследования ежедневно проводится бесплатная консультация.

Вам не назначат ненужных анализов для увеличения стоимости обследования. В то же время, у лечащего врача будет необходимая и достаточная для принятия решений информация для диагностики заболевания и определения тактики лечения в зависимости от полученных результатов.

Все обследования мы проведем в день обращения за 2 часа на аппаратуре экспертного класса и самыми современными методами лабораторной диагностики с высокой степенью достоверности и аналитической чувствительности.

Наши цены ниже средних цен по Москве.

Запишитесь на бесплатную консультацию для диагностики.

Источник: https://www.gepatit.ru/bolezni-pecheni/

Передаются ли по наследству заболевания печени? – Твоя печенка

Генетические заболевания печени передающиеся по наследству

Предлагаем ознакомится со статьей на тему: “Передаются ли по наследству заболевания печени?” на нашем сайте, посвященному лечению печени.

  У большинства простых людей понятие цирроз печени чаще всего ассоциируется с алкоголизмом и действительно, заболевание это чаще всего развивается именно вследствие длительной интоксикации организма алкоголем.

По разным статистическим данным этот процент составляет от 40 до 80 по сравнению с другими причинами, однако говорить о том, что причиной цирроза печени является исключительно алкоголизм, будет неверно.

Цирроз печени может быть не только алкогольным, он развивается вследствие болезни желчевыводящих путей, на фоне вирусного гепатита, из-за лекарственной, химической интоксикации, а также некоторых генетических нарушений.

Многих людей крайне интересует вопрос, а может ли цирроз печени передаваться по наследству, какова вероятность развития данного заболевания у обычного человека.

  Для начала несколько слов о том, что такое цирроз печени. Заболевание представляет собой результат развития некоторых воспалительных недугов печени, а также других органов, например, цирроз печени способен развиться вследствие сердечной недостаточности.

Клетки печени, пораженные воспалением, повреждаются, некоторая часть их гибнет, заменяясь на соединительную ткань, которая не способна выполнять их функции. Нарушается структура органа, функции печени выполняются в недостаточном объеме, вследствие чего развивается печеночная недостаточность.

Печень не способна бороться с поступающими токсинами, ядами, вследствие чего эти отравляющие вещества проникают в кровь и наносят урон организму в целом.

Может ли цирроз печени быть вылечен и способен ли он передаваться по наследству? Заболевание считается неизлечимым, однако при правильной терапии, а также ввиду причин, вызвавших заболевание и его стадии, больной человек может прожить многие годы.

  Отвечая на вопрос о том, может ли цирроз печени передаваться от человека человеку по наследству, следует особо отметить, что сам цирроз не может передаваться от больного здоровому.

Однако вследствие того, что болезнь является производной от других недугов, некоторые из них могут быть наследственными.

То есть, человек, у которого в семье было несколько случаев заболевания циррозом, может со всем основанием подозревать, что у него имеется предрасположенность к развитию недуга.

  Наследственные заболевания, которые способны привести к развитию цирроза печени:

  А)  Гемохроматоз. В клетках тела человека содержится аномально большое количество железа. Вследствие накопления этого вещества в печени развивается цирроз.

  Б)  Болезнь Вильсона-Коновалова. В организме нарушен обмен меди. Вследствие накопления меди в клетках печени развивается цирроз.

  В)  Кистозный фиброз (муковисцидоз). В организме наличествует патологический ген, который в процессе мутации нарушает функции и структуру определенного вида белков. Это приводит к нарушению работы желез внешней секреции и способствует развитию цирроза печени.

  Г)  Недостаточность α1-антитрипсина.

  Таким образом, цирроз печени, как таковой, не передается другому человеку, но некоторые генные нарушения способны передаваться по наследству и стать причиной развития заболевания.

Тех людей, кто крайне озабочен тем, может ли цирроз печени легко передаваться по наследству, у кого близкие родственники болели или продолжают болеть этим заболеванием, не помешает обратиться к специалистам за консультацией и обследованием.

  Цирроз печени может развиваться несколько лет, причем на начальном этапе способен ничем не проявлять себя.

Иногда при отсутствии других симптомов, можно отмечать у себя усталость, слабость, снижение аппетита, однако эти признаки вряд ли способны привести человека к врачу на обследование, поскольку на них чаще всего не обращают внимания и они свойственны начальным стадиям многих болезней.

В таких случаях заболевание чаще всего диагностируется случайно, либо о нем пациент узнает тогда, когда болезнь переходит на более серьезный этап. Поздний период заболевания характеризуется наличием таких симптомов, как:

  1.  Желтуха. Характерный симптом для многих заболеваний печени. При развитии цирроза желчь попадает в кровь, что вызывает пожелтение белков глаз и кожного покрова. Также может стать темно-желтой (до коричневого) моча больного.

  2.  Отеки, асцит. В брюшной полости и нижних конечностях задерживается жидкость, вследствие снижения в крови альбумина, производимого печенью, и способствующего удержанию крови в сосудах. Это приводит к отекам и набуханию тканей.

  3.  Кожный зуд. Некоторые виды цирроза печени способны вызывать сильный кожный зуд.

  4.  Камни в желчном пузыре. В 2 раза чаще образуются у людей, больных циррозом печени, вследствие нарушенного производства желчного пигмента.

  5.  Увеличение времени свертывания крови. Определенный белок, производимый печенью, способствует свертыванию крови – при заболевании его недостаточно, вследствие чего возникают нарушения.

  6.  Внутренние кровотечения. Цирроз печени может приводить к разрыву вен пищевода и массивному кровотечению.

  7.  Нарушения психики. Вследствие проникновения не обезвреживаемых печенью токсинов в кровь возникают проблемы с памятью, нарушения мышления и прочие изменения психики.

  Диагноз заболевания ставится врачом на основании осмотра, опроса пациента, а также проведенных анализов крови и ультразвукового исследования.

Окончательный вывод о том, имеется ли у пациента цирроз печени или нет, врач делает на основании результатов биопсии печени, которая осуществляется посредством пункции.

Пункция печени проводится иглой, под местной анестезией, после чего взятая на анализ ткань изучается при помощи аппаратуры.

  Итак, мы выяснили, что цирроз печени не заразен сам по себе, но к заболеванию могут привести другие предрасполагающие факторы. Отдельно стоит подчеркнуть, что определенный процент случаев заболевания развивается по неизвестным медицине причинам.

Цирроз, печень, наследственные заболевания

  • Наследственный фактор
  • Паразитарные инвазии
  • Вирусная и инфекционная предрасположенность

Почти все знают, насколько опасен цирроз печени, но как передается заболевание, известно лишь единицам. Хроническая патология, ведущая к сокращению числа клеток печени с одновременным разрастанием фиброзной ткани, не способна передаваться от человека к человеку.

Облегченный вздох напрасен. Цирроз печени не передается лишь потому, что является производной других заболеваний. А вот они легко помогают больному заражать здоровых окружающих.

Опасность таится в вирусных и инфекционных заболеваниях, паразитах и даже болезнях, передающихся по наследству.

Наследственный фактор

Выявление нескольких случаев развития цирроза печени в семье заставляет думать, что предрасположенность к развитию недуга передается по наследству. Подобное явление возможно при наличии кистозного фиброза.

Его главная особенность заключается в активной деятельности патологического гена, изменяющего структуру отдельного вида белка. В результате мутации нарушается и белковая функция, влияющая на работу желез внешней секреции.

Постепенно под ударом оказывается печень, где начинает развиваться цирроз.

Не меньшую опасность представляет и болезнь Вильсона-Коновалова. В организме зараженного нарушается обмен меди. Медь накапливается в клетках печени, что способно спровоцировать развитие цирроза.

Среди болезней, приводящих людей в группу риска, передаваться по наследству может и гемохроматоз. Этой патологией характеризуется невероятно большое содержание железа в человеческих клетках.

Людям, знающим о наличии в семье подобных заболеваний, рекомендуется обратиться за консультацией к лечащему врачу на предмет дополнительного обследования. Нередко на начальной стадии опасное поражение печени скрывается за симптомами легкого общего недомогания.

Паразитарные инвазии

Легкомысленное отношение к собственной гигиене способно привести эхинококкозу. Основным источником заражения являются домашние собаки. Яйца паразитов легко попадают на полезные овощи, ягоды или фрукты вместе с водой из водоемов, загрязненных фекалиями.

Достаточно яйцу попасть через рот в организм человека, как из него быстро начинает развиваться личинка в кишечнике. С током крови личинки попадают в органы, где создают эхинококковый пузырь и достигают половозрелой стадии.

Вторичный билиарный цирроз печени может быть вызван длительным сдавливанием желчных протоков.

Путешественникам в страны Ближнего Востока, Африки, Китай или Индонезию следует соблюдать особую аккуратность при контакте с водой из местных водоемов. Среди их обитателей легко может оказаться кровяной сосальщик. Паразит, относящийся к роду шистосом, проникает в организм через кожу при контакте с водой.

В организме вырастают взрослые особи червей, предпочитающие обитать в кровеносных сосудах органов. Появление червя вблизи печени способно привести к ее циррозу. Человек, пораженный шистосомозом, сам становится заразен. Яйца паразита вместе с калом и мочой находят выход наружу. Затем добираются до ближайших водоемов, где ждут появления очередной неосторожной жертвы.

Вирусная и инфекционная предрасположенность

Вирусные гепатиты B, D и С опасны уже сами по себе, но их способность служить катализатором для развития цирроза печени многократно увеличивают серьезность заболевания. Все три формы гепатита передаются через кровь.

Для развития хронического инфекционного заболевания в результате заражения вирусом гепатита С необходим длительный контакт с кровью зараженного и проникновение достаточного объема возбудителя. Вирус не способен поддерживать свою активность во внешней среде.

Его легко уничтожают простейшие способы дезинфекции, в том числе кипячение, грамотный подход к выбору медицинского учреждения и соблюдение личной гигиены могут уберечь от заражения.

Среди вероятных мест заражения лиц, не имеющих отношения к наркомании, могут стать салоны красоты, где ненадлежащим образом обрабатывают маникюрные принадлежности, ножницы либо шприцы для инъекций. В стоматологическом кабинете (если там используются неодноразовые стерильные инструменты) либо при переливании крови. Больная мать способна заразить своего ребенка при рождении.

Человек, страдающий вирусом, представляет собой угрозу и для своих домочадцев.

Достаточно им воспользоваться его зубной щеткой, бритвой, общими ножницами, как в их организме может начать развиваться опасная болезнь.

Незащищенный половой контакт с больным тоже способен стать причиной поражения. Во время поцелуя с больным здоровый человек идет на серьезный риск, если у него во рту есть свежая ранка или кровоточит десна.

Вирус гепатита В более коварен. Он часто поджидает любителей выражать свою индивидуальность нестандартными способами в тату-салонах, у мастеров пирсинга, на хирургическом столе. В основном же поле охоты на свою жертву у этого возбудителя совпадает с территорией вируса гепатита С. При рождении малышам делают прививку от этого вируса.

Во взрослой жизни все желающие защитить себя легко могут обратиться в медицинское учреждение и ввести вакцину. Вирус представляет намного большую опасность по сравнению с предыдущим вариантом из-за своей устойчивости к воздействию внешней среды.

Для его уничтожения обработки хлором и кипячения явно недостаточно. Количество возбудителя также требуется значительно меньшее. Наличие в организме вируса гепатита В раскрывает широкие возможности перед вирусом гепатита D. В иных случаях этой формой заболевания заразиться невозможно.

Вакцинация — единственный и надежный способ обезопасить себя.

У новорожденных малышей цирроз печени способен спровоцировать сифилис. Для остальных деток старше 1 месяца такой угрозы нет.

Не во всех случаях туберкулез поражает легкие. Возможно развитие специфического воспаления в тканях печени, что определяется как туберкулез печени. При неудачном стечении обстоятельств он провоцирует развитие цирроза печени.

Источник: https://tvoyapechenka.ru/peredayutsya-li-po-nasledstvu-zabolevaniya-pecheni/

Наследственные заболевания печени и как с ними жить

Генетические заболевания печени передающиеся по наследству
Этот сайт сделан экспертами: токсикологами, наркологами, гепатологами. Строго научно. Проверено экспериментально. Автор этой статьи, эксперт: Гастроэнтеролог-гепатолог Екатерина Кашух

Какие бывают генетически обусловленные заболевания печени

Многообразие функций печени создаёт предпосылки для большого количества путей её поражения. Заболевания данного органа можно разделить на приобретённые и генетически обусловленные.

Среди генетически обусловленных болезней печени выделяют:

  1. Наследуемые по аутосомно-доминантному типу. В этом случае при наличии гена у одного из родителей он обязательно проявит себя в виде заболевания у ребёнка.
  2. Наследуемые по аутосомно-рецессивному типу. При таком наследовании для возникновения болезни печени необходимо, чтобы патологический ген был у обоих родителей.

Генетически обусловленными заболеваниями называют группу гепатозов, которые развиваются при нарушении обмена разных соединений, например:

  • аминокислот и белков (болезнь цистиноз);
  • жиров (липидоз);
  • углеводов (гликогеноз);
  • металлов (гемохроматоз, болезнь Вильсона и Коновалова);
  • пигментов (порфирии, доброкачественные гипербилирубинемии).

Печень участвует во всех этих видах обмена, однако наряду с поражением её ткани отмечаются дистрофические изменения и других органов.

Дистрофией называется расстройство клеточного и тканевого метаболизма, приводящее к структурным изменениям в органе. В основе дистрофий лежат ферментопатии (несостоятельность определенных ферментов).

Дистрофия приводит к гибели гепатоцитов (рабочих клеток печени) и активации фиброза (накопление соединительнотканных волокон). В ответ развиваются процессы регенерации, образуются узлы между фиброзными участками, орган старается компенсировать потерянные участки функционально активной паренхимы.

Нарушение обмена билирубина

Достаточно большую группу заболеваний печени, обусловленных дефектами в работе генов, составляют доброкачественные гипербилирубинемии. Причина их развития связана с дефектом фермента, участвующего в обмене билирубина. Происходит нарушение его биохимического преобразования, что клинически сопровождается развитием желтухи.

К этой группе заболеваний относятся несколько синдромов, названных по имени описавших их учёных. Основные характеристики доброкачественных гипербилирубинемий, используемые для их дифференциации, представлены в таблице.

назва­ние син­дрома (и меха­низмы раз­вития) клини­ческие прояв­ления методы лече­ния
Жиль­бера (недо­статоч­ная актив­ность фер­мента уридин­дифосфат­глюкуро­нилтранс­феразы (УДФГТ) печени, приво­дящая к сни­жению захвата били­рубина гепато­цитами)чаще у лиц мужского пола, дебю­тирует в возрасте 10-25 лет. Прояв­ляется перио­дически воз­никаю­щими эпизо­дами желтухи, которые про­воциру­ются стрессом, алко­голем, физи­ческими нагруз­ками, сопут­ствую­щими забо­левани­ями. Разре­шается самосто­ятельно, прогноз для жизни благо­приятныйранее приме­нялся фено­барбитал, в насто­ящее время запре­щён. Не требует спе­цифичес­кого лече­ния, не явля­ется жизне­угрожаю­щим состоя­нием
Криглера-­Найяра 1 тип (полное отсут­ствие фер­мента УДФГТ)прояв­ляется через несколь­ко часов после рож­дения, высокий били­рубин в крови стано­вится причи­ной пора­жения нервной системы — разви­тия печё­ночной энце­фалопа­тиипрово­дится фото­терапия, обмен­ные гемо­трансфу­зии. Боль­ные обычно умирают от пора­жения голов­ного мозга в тече­ние первых 2 лет жизни. Прогноз улучша­ется при транс­планта­ции печени
Криглера-­Найяра 2 тип (фермент УДФГТ есть, но актив­ность его снижена)мани­фестиру­ет через несколь­ко месяцев (иногда лет) после рожде­нияисполь­зуется фено­барбитал, сеансы фото­терапии. Прогноз для жизни более благо­прият­ный
Дабина и Джонсона (нару­шена транс­портиров­ка били­рубина из гепато­цитов в желчь)прояв­ляется в моло­дом возрасте (23-28 лет), эпизоды желтухи сопро­вожда­ются болями в животе, провоци­руются инфек­циями, беременностью, приёмом алкоголя, оральных контрацептивовтерапия не разра­ботана, рекомен­дуется исключить приём алко­голя, придер­живаться диеты, прогноз для жизни благо­приятный
Ротора (нару­шена доставка и конъю­гация били­рубина)наблю­дается чаще у подрост­ков мужского пола, прояв­ляется умерен­ной желту­хой, болями в животе, дис­пепсичес­кими явле­ниями, незначи­тельным повыше­нием темпе­ратуры телалечение не разра­ботано, прогноз для жизни благо­приятный

Среди пигментных гепатозов самый неблагоприятный прогноз имеет синдром Криглера-Найяра 1 типа.

Профилактика всех гепатозов является неспецифической и сводится к:

  • отказу от вредных привычек и бесконтрольного приёма лекарств,
  • правильному питанию,
  • исключению чрезмерных нагрузок и стрессов.

К этой категории наследственных болезней относятся:

  • врождённый гемохроматоз
  • и болезнь Вильсона-Коновалова.

Обе патологии наследуются по аутосомно-рецессивному типу. То есть у ребёнка проявляется заболевание только в том случае, если у обоих родителей соответствующий ген дефектный.

Печень повреждается в результате окислительных процессов, индуцированных ионами железа при гемохроматозе и меди при синдроме Вильсона-Коновалова. В первом случае патологический ген находится в 6 хромосоме, во втором случае — в 13-й.

Гемохроматоз

При гемохроматозе нарушено всасывание железа из-за патологии тонкой кишки. Такая ситуация приводит к накоплению этого металла в печени и других органах: сердце, поджелудочной железе и др.

Заболевание может проявлять себя во второй половине жизни, у мужчин раньше, чем у женщин, в связи с регулярной потерей крови (и железа, соответственно) женщинами при менструации.

Среди проявлений гемохроматоза могут присутствовать:

  • гиперпигментация кожи (коричнево-серый цвет), слизистых оболочек и сетчатки;
  • общая слабость
  • сердечная недостаточность;
  • сахарный диабет;
  • отёк и болезненность суставов.

Диагноз устанавливается при обнаружении повышенного уровня железа крови и изменения показателей его обмена (ферритин, трансферрин). Результаты анализа крови дополняются ультразвуковым или магнитно-резонансным исследованием печени, биопсии печени и кожи. В настоящее время наиболее точно можно выявить наличие гемохроматоза по анализу крови на наличие мутаций гена HFE.

Оптимальным лечением гемохроматоза считаются регулярные кровопускания. Также используются препараты, связывающие железо и препятствующие его отложению во внутренних органах. При развитии цирроза возможна трансплантация печени.

Важно! При хроническом злоупотреблении алкоголем, некоторых видах анемии и повторных переливаниях крови развивается вторичный гемохроматоз, то есть повышенное отложение железа в органах. Эти состояния необходимо отличать от генетически обусловленного нарушения обмена железа.

Болезнь Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова представляет собой редкое аутосомно-рецессивное заболевание, при котором в органах и тканях происходит избыточное накопление меди (так же как при гемохроматозе избыточно накапливается железо).

Медь в повышенной концентрации оказывает токсическое действие на клетки печени, что приводит к хроническому гепатиту с вероятным развитием цирроза печени. Накопление меди пагубно влияет не только на печень, но и на головной мозг, почки, кости, органы зрения, суставы.

Вследствие влияния на многие органы болезнь Вильсона-Коновалова может иметь множество различных проявлений и «клинических масок», поэтому заподозрить её на начальных этапах бывает очень сложно.

Заболевание начинает проявляться к подростковому возрасту, однако может быть бессимптомным до зрелого возраста. Кроме изменений в биохимическом анализе крови, характерных для хронического гепатита, у пациентов выявляют:

  • неврологические и психические расстройства,
  • офтальмологические проблемы (в т. ч. кольцо Кайзера-Флейшера — желтовато-зелёная или зеленовато-коричневая пигментация по периферии роговой оболочки глаза),
  • нарушение функции почек,
  • анемию и др.

Диагностика проводится при наличии признаков поражения печени, нервной системы, обнаружения колец Кайзера-Флейшера в сочетании с биохимическими признаками избыточного накопления меди в организме (анализ на церулоплазмин крови, суточную экскрецию меди с мочой), а также с характерной гистологической картиной при биопсии печени. Используются ультразвуковые и магнитно-резонансные методы визуализации изменений в печени.

Для лечения болезни Вильсона-Коновалова могут применяться препараты, снижающие усвоение меди в органах и тканях, наряду с диетой, ограничивающей избыточное поступление данного металла в организм. При развитии цирроза показана трансплантация печени.

Дефицит лизосомной кислой липазы

Дефицит лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ) — это редкое наследственное заболевание, при котором из-за недостатка фермента лизосомной кислой липазы (ЛКЛ) происходит накопление в клетках лизосом, и они перестают функционировать. Этот фермент необходим человеку для процесса обмена жиров в печени и других органах.

Выделяют две формы ДЛКЛ:

  1. Болезнь Вольмана (БВ). Выявляется уже в младенчестве и имеет менее благоприятный прогноз. Диагноз ДЛКЛ может быть подтверждён снижением активности фермента ЛКЛ в культуре фибробластов, лейкоцитов крови, молекулярно-генетическим тестированием в сочетании с гистологическим исследованием ткани печени после биопсии. Прогноз для жизни для пациентов с этим заболеванием стал более обнадеживающим, когда появился препарат для ферментной заместительной терапии ДЛКЛ — себелипазы альфа.
  2. Болезнь накопления эфиров холестерина (БНЭХ). Проявляется в юношеском и взрослом возрасте, имеет более благоприятное течение. При БНЭХ поражается не только печень, но и сердечно-сосудистая и нервная система, надпочечники, другие органы, что определяет неспецифические клинические проявления и затрудняет диагноз во взрослом возрасте.

Жизнь с генетически обусловленными заболеваниями печени

Наличие генетической предрасположенности к развитию заболеваний печени может быть заподозрено в случае, если ближайшие родственники (обычно старшее поколение) также отмечают проблемы с печенью с раннего возраста: например, периодическое возникновение желтухи при отсутствии инфекционных заболеваний. Или если в семье были случаи ранних смертей от цирроза печени по неясным причинам.

Прогноз для жизни зависит от вида наследственно обусловленного нарушения обмена веществ в печени. В случаях наследственной гипербилирубинемии прогноз обычно благоприятный.

При раннем выявлении болезней накопления меди и железа прогноз также может быть вполне благоприятным.

Тем не менее, в некоторых случаях заболевание длительно протекает скрыто или нетипично, что затрудняет постановку диагноза вплоть до развития цирроза печени.

Доступность генетических методов тестирования позволяет с высокой точностью установить диагноз. В случае выявления наследственной патологии печени возможно тестирование ближайших родственников, а также детей пациента для выявления заболевания на ранних стадиях.

Источник: https://pohmelje.ru/nauka-i-pechen/bolezni/geneticheskie-zabolevanija-pecheni/

Генетические заболевания печени

Генетические заболевания печени передающиеся по наследству

Болезнь Вильсона-Коновалова (БВК) – наследственное аутосомно-рецессивное заболевание печени и центральной нервной системы, характеризующееся хроническим и неуклонно прогрессирующим течением, связанное с накоплением токсических концентраций меди в печени, головном мозге, роговице глаза, почках и других органах. Мировая распространенность БВК составляет от 1 на 5000 до 1 на 30 000. Частота носительства дефектной аллели равна 1:90. Среди представителей малых народностей БКВ встречается чаще. Так, у евреев-ашкенази ее частота в 30 раз превышает среднемировую. Известно, что БВК является причиной болезней печени у детей в 15-20% случаев. Среди лиц моложе 35 лет с хроническим активным гепатитом 5% составляют пациенты с БКВ. В настоящее время считается, что это заболевание встречается значительно чаще, чем оно диагностируется. Причиной возникновения БВК являются мутации гена ATP7B, который расположен на длинном плече 13-й хромосомы. Ген кодирует трансмембранный белок, необходимый для выведения свободной меди с желчью и встраивания меди в плазменный белок-переносчик церулоплазмин. При нарушении функции данного белка медь в избыточном количестве откладывается в органах и тканях, что приводит к их повреждению.

БВК характеризуется длительным латентным течением и многогранностью клинической картины, которая включает в себя, прежде всего печеночные и неврологические проявления, а также поражения других органов и систем. Так исследователю J.Walsh (1972) принадлежат слова: «Нет ни одного больного с болезнью Вильсона, похожего один на другого».

В связи с полиморфизмом течения БВК относится к числу трудно диагностируемых заболеваний.

Одним из клинических диагностических признаков БВК является кольцо Кайзера—Флейшера, которое, однако, отсутствует у 50%-62% пациентов с печеночной манифестацией заболевания, зато может присутствовать у больных первичным билиарным циррозом, первичным склерозирующим холангитом.

Основными клиническими проявлениями БВК являются поражение печени: острый или хронический гепатит, цирроз печение, неалкогольная жировая болезнь печение – или стеатогепатит, а также фульминантный гепатит,  а также различные виды гиперкинезов, атаксия, дистония, аффективные и поведенческие нарушения, психотические реакции, изменение когнитивных функций.

Среди лабораторных критериев БВК также нет строго патогномоничных. Концентрация церулоплазмина у пациентов с БВК обычно снижена, но у 15% пациентов с печеночной манифестацией болезни уровень церулоплазмина остается в пределах нормальных значений, так как его синтез увеличивается при воспалении ткани печени.

Ложно отрицательные результаты по уровню церулоплазмина могут встречаться и среди женщин, принимающих эстрогены, беременных. Повышение содержания церулоплазмина в сыворотке крови встречается также при таких состояниях как, рассеянный склероз, подострый склерозирующий панэнцефалит, болезнь Гентингтона.

Концентрация церулоплазмина в крови может быть пониженной у гетерозиготных носителей БВК, при циррозе печени другой этиологии, при мальабсорбции, у детей в возрасте до 2 лет, при врожденной гипо- или ацерулоплазминемии, болезни Менкеса.

Характерным для пацинетов с БВК является повышение суточной экскреции меди с мочой (более 50 мкг/сут) и повышение концентрации меди в моче. Ложноотрицательные результаты могут регистрироваться у детей на ранних стадиях заболевания, при бессимптомном течении.

Суточная экскреция меди с мочой может повышаться при холестатических заболеваниях печени, состояниях, сопровождающихся гепатоцеллюлярным некрозом, контаминации медью извне.

Таким образом, в связи с недостоверностью клинических и лабораторных маркеров БВК, единственным методом подтверждения диагноза является выявление дефектов в гене ATP7B.

К настоящему времени известно более 800 различных мутаций в гене ATP7B. При БВК встречаются миссенс-мутации, делеции, инсерции, нонсенс, фреймшифт мутации и мутации сайтов сплайсинга. Однако распространенность их среди определенных этнических групп неодинакова.

Наиболее частой мутацией у пациентов с БВК в европейских популяциях является точковая мутация с.3207С>А в экзоне 14. Она приводит к замене аминокислоты гистидина в положении 1069 на глутаминовую кислоту (His1069Gln). Среди россиян также распространены следующие мутации: c.

2532del.A (ех.10), с. 1770ins.T (ex.5), c. 2304insC (ex.8), c. 3627_3630del.4 (ex.17), c. 3649_3654del.6 (ex.17), с. 3942 del.АТ (ex.17), с. 3947 del.C (ex.17), c. 3026_3028 del.TCA (ex.13), c. 3029insT (ex.13), c. 3031insC (ex.13), с. 1340_1343 del.4 (ex.3), с. 3402 del.

(ex. 15).

Наследственный гемохроматоз (НГ) представляет собой спектр наследственных заболеваний, возникающих в результате мутаций в генах, участвующих в метаболизме ионов железа.

Аберрации в данных генах ведут к чрезмерному накоплению железа в тканях и органах, что вызывает нарушение их функций из-за повышенной продукции свободных радикалов. В 85-90% случаев причиной НГ являются мутации в гене HFE (High Iron Fe).

Наиболее частая генетическая аберрация, приводящая к развитию НГ, является гомозиготная мутация C282Y в гене HFE, обнаруживаемая в 80-85% случаев. Кроме этого, гетерозиготная мутация C282Y, ассоциированная с гетерозиготными или гомозиготными полиморфизмами H63D и S65C, также приводит к развитию клинической симптоматики НГ.

Нужно отметить, что пенетрантность мутаций в гене HFE составляет 70% и только у 10% пациентов наблюдается тяжелое мультисистемное поражение органов. Распространенность мутации C282Y может достигать 1:200, в то время как распространённость тяжелых проявлений НГ достигает 1:2000.

Ранними симптомами НГ являются артралгия, хроническая усталость, импотенция у мужчин и аменорея у женщин, потеря волос, а также гепатомегалия, стеатогепатит, гиперпигментация кожных покровов и артрит. В дальнейшем у пациентов с НГ может развиваться тяжелое нарушение функций печени вплоть до цирроза, а также сахарный диабет 2 типа и кардиомиопатия.

Обнаружение гомозиготной мутации C282Y, а также компаундной гетерозиготы C282Y/ H63D и C282Y/ S65C в гене HFE с классической картиной НГ подтверждает клинический диагноз. При обнаружении перечисленных аберраций у бессимптомного носителя имеется высокий риск развития симптомов НГ в будущем.

Источник: https://labmd.ru/sections/zabolevaniya-kishechnika-i-pecheni/geneticheskie-zabolevaniya-pecheni

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.