Индукторами цитохромов р450 в печени являются

Индукторами цитохромов р450 в печени являются

Индукторами цитохромов р450 в печени являются

Подавляющее большинство реакций первой фазы метаболизации катализируется ферментами, называемыми оксидазной системой цитохрома Р450 со смешанной функцией, цитохромами Р450 или просто Р450.

Эти ферменты, как считали сначала, сходны с митохондриальными цитохромами; они красные (пигменты) и в определенных условиях максимально поглощают лучи с длиной волны 450 нм.

У человека описано более 20 различных Р450-ферментов.

Большинство тех из них, что участвует в метаболизаиии лекарств, по-видимому, кодируется генными семействами CYP1, CYP2 и CYP3. Субстраты для CYP2D6 перечислены в таблице ниже. Следует отметить, что ацетаминофен метаболизируется цитохромами P450IA2 и Р450IIЕ1.

Каждое семейство Р450 делят на подсемейства, обозначаемые заглавными буквами, а отдельные Р450-ферменты — арабскими цифрами.
Так, P450IA1 и P450IA2 — индивидуальные ферменты внутри одного семейства и подсемейства Р450, т. е.

очень близкие между собой.

Р450 в печени. Многие лекарства, по-видимому, метабол изируются в печени единственной формой Р450, поскольку каждая из них обладает уникальным активным связывающим участком, способным метаболизировать лекарство. Похоже, что в семейство CYP1 у человека входит всего два гена — CYPIA1 и CYP11A2. Постоянно экспрессируется в человеческой печени только один из них — CYP1A2.

Каталитическая активность печеночного Р4501А1 усиливается у пациентов, курящих сигареты или регулярно потребляющих приготовленную на углях пищу.

P450IA2 представляет собой гидроксилазу арильных углеводородов, причем именно этот печеночный Р450 лучше всего соответствует ферменту, называвшемуся раньше Р448.

P450II — самое крупное известное к настоящему времени семейство человеческих цитохромов Р450.

Человеческий P450IIE индуцируется этанолом и соответствует микросомной этанолокислящей системе (МЭОС). Р450IIЕ1 индуцируется также изониазидом, но не фенобарбиталом. P450IIC и P450IID экспрессируются в печени, но индуцирующие их агенты не выявлены.

Гены P450III индуцируются глюкокортикоидами, антиэпилептическими средствами и антибиотиками-макролидами. Р450IIIА4 — основной фермент этой группы, присутствующий в печени взрослых людей. В печени плода основная доля Р450-ферментов соответствует Р450IIIА7.

У мужчин печеночная активность семейства P450III выше, чем у мужчин.

Лекарства, служащие субстратами для Р450IIIА, должны метаболизироваться медленнее, если пациент одновременно принимает ингибиторы Р450IIIА, и быстрее при приеме индукторов Р450IIIА.

CYPIID6. Значительное количество лекарств с потенциально сильным ингибирующим действием метаболизируется изоферментом P450IID6. Флуоксетин и его главный метаболит норфлуоксетин являются сильными ингибиторами цитохрома P450IID6 (CYPIID6) и препятствуют печеночной метаболизации им лекарств, что приводит к заметному повышению их уровня в плазме и ассоциированной интоксикации.

Р450 в кишечнике. Р450 присутствуют в клетках кишечных крипт, а их максимальная концентрация наблюдается в энтероцитах вершины ворсинки. Они сосредоточены главным образом в апикальной части зрелого энтероцита, залегая полосой сразу под щеточной каемкой. Основной энтероцитарный Р450 у человека относится к семейству Р45IIIА, а точнее это P450IIIA4.

Энтероцитарный P450IIIA эффективно катализирует первую стадию метаболизма некоторых перорально принимаемых лекарств. Таким образом, большинство липофильных агентов прежде, чем попасть во внутреннюю среду тела, должно пересечь зону с высокой плотностью Р450.

источник

Общая схема монооксигеназной системы (МОС) печени:

О2

е е RH

НАДФН+Н + ФП1 цит.Р-450

е е ROH

е е

НАДН+Н + ФП2 цит. в5

ФП1 – НАДФН-зависимая-цитохром Р-450-редуктаза (ФАД, ФМН)

ФП2 – НАДН-зависимая-цитохром в5-редуктаза (ФАД)

Спектр катализируемых цитохромом Р-450 монооксигеназных реакций: ароматическое и алифатическое гидроксилирование, N-окисление, эпоксидирование, деаминирование, дегалогенирование и другие.

Кроме окислительных реакций, цитохром Р-450 способен также катализировать восстановительные процессы, такие как восстановление азо- и нитрогрупп, восстановительное дегалогенирование.

В отличие от окислительных реакций, восстановление ксенобиотиков в большинстве случаев сопровождается образованием токсичных метаболитов и протекает в отсутствие или при недостатке кислорода.

1) НАДФН+Н + ФАД ФМН2Н Fe +3 (Р-450) О 2- + 2Н + → Н2О

О → ROH

НАДФ + ФАД2Н ФМН Fe +2 (Р-450) О2 + RH

2) НАДН+Н + ФАД Fe +2 (в5) Fe +3 (Р-450) О 2- + 2Н + → Н2О

О → ROH

НАД + ФАД2Н Fe +3 (в5) Fe +2 (Р-450) О2 + RH

Индукторы цитохрома Р-450 имеют некоторые общие свойства: липофильность, способность связываться с метаболизирующим ферментом, например с цитохромом Р-450, относительно большое время полуэлиминации. Однако далеко не все вещества, обладающие этими свойствами, способны к индукции. Делятся на две группы: индукторы широкого спектра действия и индукторы узкого спектра действия.

К первой группе относятся фенобарбитал и другие барбитураты. Они обладают способностью ускорять биотрансформацию многочисленных ксенобиотиков, увеличивая в микросомальной фракции содержание цитохрома Р-450, активность НАДФН-цитохром Р-450-редуктазы, глюкуронилтрансферазы.

К индукторам второго типа относятся метилхолантрен и другие поли-циклические ароматические углеводороды. Действие их характеризуется появлением в ЭПР одной из форм цитохрома Р-450, а именно – цитохрома Р-448.

При этом активность НАДФН-цитохром Р-450-редуктазы не меняется. Поэтому эти индукторы стимулируют в основном реакции, протекающие с участием цитохрома Р-448, т. е.

ускоряют метаболизм фенантренов, бензантрецена, пиренов и других полиароматических углеводородов, тем самым превращая ряд проканцерогенов в канцерогены.

Из изложенного выше ясно, что ксенобиотики, в том числе и лекарственные препараты не только метаболизируются МОС, но и играют существенную роль в изменении ферментативной активности систем, метаболизирующих ксенобиотики. Этот факт объясняет широко известные положения о привыкании к лекарствам, потенцировании действия фармакологических препаратов.

Например, при длительном применении барбитуратов скорость их метаболизма возрастает, вследствии индукции цитохрома Р-450. Поэтому продолжительность «барбитурового» сна при одинаковых дозах со временем уменьшается.

При комплексном применении лекарственных препаратов необходимо учитывать возможность ферментативной индукции: индукция определенной формы цитохрома Р-450 одним из препаратов может резко изменить скорость метаболизма и фармакологический эффект других.

Например, барбитураты повышают скорость метаболизма и изменяют фармакологический эффект кумариновых антикоагулянтов, салициловой кислоты, амидопирина, кортизола, гризеофульвина, эстрадиола, тестостерона и т. д. Они снижают эффективность противозачаточного действия применяемых внутрь контрацептивов.

Ускорение элиминации непрямого антикоагулянта варфа-рина под действием барбитуратов или рифампицина (при совместном применении) серьезно осложняет антикоагулянтную терапию (снижается ее эффективность).

После отмены препарата-индуктора уровень варфарина, а также его противосвертывающий эффект, быстро нарастают, создавая реальную опасность возникновения кровотечений. Таким образом, небезопас-но одновременное применение антикоагулянтов и препаратов-индукторов.

Индукторы микросомального окисления могут ускорять метаболизм не только ксенобиотиков, но и эндогенных субстратов, метаболизирующихся с участием ферментов ЭПР. Например, фенобарбитал ускоряет элиминацию билирубина, что позволяет эффективно применять его при некоторых формах желтухи (например, синдром Жильберта).

источник

Цитохром Р450 (CYP450) — большая группа ферментов, отвечающая за метаболизм чужеродных органических соединений и лекарственных препаратов.

Ферменты семейства цитохрома Р450 осуществляют окислительную биотрансформацию лекарственных препаратов и ряда других эндогенных биоорганических веществ и, таким образом, выполняющих дезинтоксикационную функцию.

С участием цитохромов происходит метаболизм многих классов лекарственных средств, таких как ингибиторы протонной помпы, антигистаминные препараты, ингибиторы ретровирусной протеазы, бензодиазепины, блокаторы кальциевых каналов и другие.

Цитохром Р450 представляет комплекс белка с ковалентно связанным гемом (металлопротеином), обеспечивающим присоединение кислорода. Гем, в свою очередь, является комплексом протопорфирина IX и двувалентного атома железа. Число 450 обозначает, что восстановленный гем, связанный с СО, отличается максимумом поглощения света при длине волны 450 нм.

Цитохромы Р-450 участвуют не только в метаболизме лекарств, но и в превращении гемоглобина в билирубин, синтезе стероидов и др. Все изоформы цитохрома Р-450 объединены в семейства CYP1, CYP2, CYP3. Внутри семейств выделены подсемейства A, B, C, D, E.

В пределах подсемейств изоформы обозначены порядковым номером. Например, CYP2C19 — наименование 19-го по порядку цитохрома подсемейства «С», семейства «2».

Всего существует около 250 различных видов цитохрома Р-450, из них примерно 50 — в организме человека и только шесть из них (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) имеют отношение к метаболизму лекарств.

На активность цитохромов Р-450 оказывает влияние множество факторов — курение, алкоголь, возраст, генетика, питание, болезни. Эти факторы отвечают за формирование индивидуальных особенностей работы ферментов Р-450 и определяют эффекты лекарственного взаимодействия у конкретного пациента.

Значительно возросший в последнее время интерес гастроэнтерологов к изоформам цитохрома Р450 CYP2C19 и CYP3A4 обусловлен в их ролью в метаболизме производных бензимидазола, к которым относятся все лекарственные препараты из группы по АТХ A02BC «Ингибиторы протонового насоса» (омепразол, панторазол, лансопразол, рабепразол и эзомепразол). Клинически существенно, что ген CYP2C19 отличается полиморфностью и от состояния этого гена у пациента в значительной степени зависит величина терапевтического эффекта различных ИПП.

Среди ИПП наибольшее ингибирующее действие в отношении CYP2C19 проявляет лансопразол, в меньшей степени омепразол и эзомепразол. Еще ниже эффект рабепразола, однако значительное ингибирующее воздействие на активность CYP2C19 оказывает его тиоэфир, образующийся в ходе неферментного метаболизма.

Наименьшее влияние на CYP2C19 оказывает пантопразол. Наибольшее ингибирующее воздействие на CYP3A4 in vitro у пантопразола, далее (по мере уменьшения эффекта) омепразол, эзомепразол и рабепразол и лансопразол.

Для пациентов, получающих несколько лекарственных препаратов, из ИПП предпочтительнее пантопразол (Бордин Д.С.).

При активном участии CYP3A4 происходит метаболизм домперидона, цизаприда и большого числа других лекарств.

Целый ряд гастроэнтерологических препаратов ингибируют цитохром CYP3A4, оказывая тем самым влияние на фармакокинетику принимаемых совместно лекарств.

В современной клинической практике широко распространено комбинированное применение лекарств, что связано с наличием у пациента нескольких заболеваний или недостаточной эффективностью монотерапии. При комбинированной терапии возможно взаимодействие лекарств.

Более одного лекарства принимает примерно 56 % пациентов в возрасте до 65 лет и 73 % пациентов старше 65 лет. Прием двух лекарств приводит к их взаимодействию у 6 % пациентов. Назначение 5 (или 10) лекарств повышает частоту взаимодействий до 50 (или 100) %.

Потенциально опасные комбинации лекарств являются серьезной клинической проблемой. Имеются данные, что от 17 до 23 % назначаемых врачами комбинаций лекарств являются потенциально опасными.

Только в США из-за непредусмотренного взаимодействия лекарств умирает 48 тысяч больных в год.

FDA сняло с регистрации несколько лекарств (в том числе прокинетик цизаприд) по причине их потенциально опасных взаимодействий с другими лекарствами, приводивших, в том числе и к летальным исходам.

Основные механизмы взаимодействий лекарств связаны с изменением их фармакокинетики или фармакодинамики. Наиболее существенными, согласно современным представлениям, являются изменения фармакокинетики при метаболизме лекарств с участием цитохромов Р-450.

Источник: https://lechenie.historyam.ru/pechen/induktorami-tsitohromov-r450-v-pecheni-yavlyayutsya/

Про печень и цитохромы

Индукторами цитохромов р450 в печени являются
?

meet2fit (meet2fit007) wrote,
2013-11-22 12:56:00 meet2fit
meet2fit007
2013-11-22 12:56:00 Categories: Не про фитнес, но тоже полезное, а, самое главное, написано профессионалом, который в этом очень хорошо разбирается.

Оригинал взят у progenes в Про печень и цитохромы

Давно обещала, давно собиралась, но все-время что-то мешает. К тому же тема огромная, силюсь вычленить самое важное, при этом не перегрузить лишним. Начну издалека.

Различные народные или антинародные средства рекомендуют то печень почистить, то шлаки вывести. Якобы в организмах собираются какие-то шлаки и яды, которые надо выводить.

Вообще-то организм с выведением различных токсических веществ справляется в целом неплохо. Давайте посмотрим пути питательных веществ ворганизме

Судьба еды.

Вот мы что-то разжевали съедобное. Кое-что уже началось разлагаться ферментами во рту, кое-что переваривается в желудке, доваривается в двенадцатипесной кишке, а кое-что не переваривается вообще. После чего кое-что поступает в кровь прямо через слизистую рта, кое-что из желудка (больше), а кое-что из кишечника (много).

Давайте вспомним, что весь организм – это собрание живых клеток различного размера и функции. Значит питательные вещества должны как-то проникать из желудочно-кишечного тракта в клетки (а пищу мы употребляем с одной единственной целью – покормить клетки) или транспортироваться меж клетками из эпителия, через стенку сосудов в кровь.

Причем обязательно сначала в кровь. А кровь уже разносит растверенные в ней питательные вещества по всему организму.

Теперь внимание: не все, что мы съели – полезное для организма. Более того, в кишечнике, как мы помним, бактерии тоже питаются и вырабатывают всякие индол и скатол, которые тоже вполне себе попадают в кровь.

Скатол, если его много, пахнет фекалиями, а если его развести до гомеопатических концентраций, то фиалками жасмином.

Печень

Поэтому ВСЯ кровь, прежде чем понесет эту всю вкуснятину к мозгу, мышцам или еще куда, поступает в отправляется в воротную вену, которая ведет всю кровь на чистку в печень. Именно поэтому печень очень важный орган. Не работает печень, тогда вся эта химия, простите, порядком загаживает ваш организм. Причем очистка – это только одна из немногих функций печени. Всех печеночных функций насчитывают несколько сотен.Теперь вопрос: как эта вся гадость там обезвреживается? Ну не сито ж там стоит в самом деле. Придется немного вспомнить химию и опять биологию.

Жир-вода

Клетка – это грубо говоря такой мешок из липидного бислоя. Если взболтать масло с водой в бутылке, получатся пузыри. Теперь попробуйте в этот жирный пузырь что-то добавить, каплю воды, например. Ага! То-то и оно. Чтобы в клетку попало что-то водорастворимое надо специальные транспортеры.

А теперь попробуйте добавить в этот жирный пузырь что-то жирорастворимое. Это происходит легко и непринужденно. Аналогия с пузырем не совсем идеальна, но дает общее представление, что если в клетку попал жирорастворимый токсин, то выдворить назад его из клетки сложно.

Для этого надо превратить его в водорастворимый.

Цитохром

Так вот, вместе с кровью в клетки печени попадают всякие полезные и неполезные вещества, в том числе и жирорастворимые. А в клетках печени, на внутренних клеточных мембранах, их поджидает фермент цитохром Р 450, который также называется монооксигеназа и который цепляет на жирорастворимый токсин атом кислорода. После чего эта жирорастворимая гадость становится водорастворимой. Это первая фаза детоксификации. При этом ее не только можно выдворить из клеток печени назад, она точно также становится более доступной для дальнейших превращений с нетоксическую гадость во время второй фазы детоксификации и выдворение в сторону мочевыводящих путей.Если система цитохрома Р 450 не справляется, то жирорастворимая гадость попадает с кровью в жировую ткань, легко и просто проникает в жировые клетки и выдворить ее оттуда не представляется никакой возможности. Эти шлаки с вами навсегда. Надо заметить, что этих ферментов цитохромов есть великое множество. Только у человека примерно 60 разных генов. Одни из них заточены под детоксификацию конкретного вещества, другие менее специфические. Но общая задача – обезвредить как можно более широкий спектр всякой гадости. Впрочем есть токсины, с которыми цитохромы не справляются, вроде диоксина или ДДТ. Эти вещества не просто токсина, а токсины с кумулятивным эффектом.Если токсину не повезло и он прошел первую фазу детоксификации, он стал водорастворимым, но при этом все еще токсичным, к работе приступают эзимы второй фазы детоксификации. На водорастворимый тексин навешиваются различные группы – карбоксильная, амино и пр или пришиваются молекулы посолиднее, вроде глутатиона. Эти конструкции становятся громоздкими и неуклюжими и менее реактивными, чем токсин в чистом виде. Некоторые еще могут дальше превращаться, а остальное идет на выход с желчью или опять в кровь и на фильтровку почками.

Как бы нам это все улучшить

Что может активировать систему детоксификации? Прежде всего сами токсины. Если токсин поступает регулярно, то организм как бы настраивается на хорошую работу и готов его разрушать. Обе фазы детоксификации отлично активируются алкоголем, сигаретами и прочей гадостью. Но соотношение вреда- эффективности сомнительно выгодное.

Вообще-то не факт, что надо лишний раз активировать. Но важно знать, что может эти системы очистки крови ингибировать.
Зачем это все знать? Ну, чистит там себе печень что-то, ну и ладно. Во-первых, это важно для понимания работы лекарств.

Поскольку лекарства, будучи проглоченными, прежде, чем снимать симптомы, попадают в печень на встречу с цитохромом. Причем вместе с едой. Грейпфрутовый сок, как известно, плохо сочетается с целым рядом лекарств, поскольку подавляет первую фазу детоксификации. А вот зверобой, он наоборот, активирует цитохром.

Важно, многие синтетические гормоны тоже проходят путь через печень. Активированный цитохром может “обезвреживать” гормональные противозачаточные с предсказуемым побочным эффектом.

Рассказывали смешной случай. Вроде как антибеби-пиллз метаболизируются в печени и становятся неактивными. Но в кишечнике бактерии опять отрывают от него кислород и делают опять активными, и он опять поступает в кровь.

Терапевтическая доза расчитана так, чтобы в крови был какой-то активный уровень гормона с учетом вклада кишечной микрофлоры. И тут, допустим, барышня простыла, получила антибиотик и, кроме бациллы, еще прибила кучу кишечной микрофлоры.

Что получается – гормон быстренько перерабатыватеся печенью, деактивируется и выбрасывается из организма. Терапевтическая доза резко падает и на выходе у нас беби. Впрочем, я потом прочитала, что серьезного подтверждения этой теории не нашли.

Что еще.

Активность этих ферментов у каждого индивидуальна. Теоретически уже сейчас можно грубо прикинуть, какие генетические варианты какие лекарства не будут метаболизироваться, а какие будут.

Это по идее позволит отойти от массовой схемы средней температуры по палате и индивидуально прикинуть каждому дозу и предсказать эффективность лекарства. Типа – сдаешь анализ и получаешь индивидуальные дозы. Прежде, чем это все реально заработает, на этом еще успеют нажиться, продавая суп из топора.

Ну, и наконец. Печень надо беречь, особенно в старости. С возрастом активность систем детоксификции падают. Пить надо меньше. А лучшая очистка – это выпить стакан воды.

articles, health, how does it work, здоровье, как это работает, статьи

Источник: https://meet2fit007.livejournal.com/6407.html

Микросомальное окисление повышает реакционную способность молекул

Индукторами цитохромов р450 в печени являются

Микросомальное окисление – это последовательность реакций с участием оксигеназ и НАДФН, приводящих к внедрению атома кислорода в состав неполярной молекулы и появлению у нее гидрофильности и повышает ее реакционную способность..

Реакции микросомального окисления осуществляются несколькими ферментами, расположенными на мембранах эндоплазматического ретикулума (в случае in vitro они называются микросомальные мембраны). Ферменты организуют короткие цепи, которые заканчиваются цитохромом P450. 

Реакции микросомального окисления относятся к реакциям фазы 1 и предназначены для придания гидрофобной молекуле полярных свойств и/или для повышения ее гидрофильности, усиления реакционной способности молекул для участия в реакциях 2 фазы. В реакциях окисления происходит образование или высвобождение гидроксильных, карбоксильных, тиоловых и аминогрупп, которые и являются гидрофильными.

Ферменты микросомального окисления располагаются в гладком эндоплазматическом ретикулуме и являются оксидазами со смешанной функцией (монооксигеназами).

Цитохром P450

Основным белком микросомального окисления является гемопротеин – цитохром Р450. В природе существует до 150 изоформ этого белка, окисляющих около 3000 различных субстратов.

Соотношение разных изоформ цитохрома Р450 различается в силу генетических особенностей.

Считается, что одни изоформы участвуют в биотрансформации ксенобиотиков, другие – метаболизируют эндогенные соединения (стероидные гормоны, простагландины, жирные кислоты и др.). 

Цитохром Р450 взаимодействует с молекулярным кислородом и включает один атом кислорода в молекулу субстрата, способствуя появлению (усилению) у нее гидрофильности, а другой – в молекулу воды. Основными его реакциями являются: 

  • окислительное деалкилирование, сопровождающееся окислением алкильной группы (метил, этил) при атомах N, O или S до альдегидной и ее отщеплением,
  • окисление (гидроксилирование) неполярных соединений с алифатическими цепями или ароматическими кольцами,
  • окисление спиртов до соответствующих альдегидов.

Работа цитохрома Р450 обеспечивается двумя ферментами:

  • НАДН‑цитохром b5‑оксидоредуктаза, содержит ФАД,
  • НАДФН‑цитохром Р450‑оксидоредуктаза, содержит ФМН и ФАД.

Схема взаиморасположения ферментов микросомального окисления и их функции

Обе оксидоредуктазы получают электроны от соответствующих восстановленных эквивалентов и передают их на цитохром Р450.

Этот белок, предварительно присоединив молекулу восстановленного субстрата, связывается с молекулой кислорода.

Получив еще один электрон, цитохром P450 осуществляет включение в состав гидрофобного субстрата первого атома кислорода (окисление субстрата). Одновременно происходит восстановление второго атома кислорода до воды. 

Последовательность реакций гидроксилирования субстратов с участием цитохрома Р450

Существенной особенностью микросомального окисления является способность к индукции или ингибированию, т.е. к изменению мощности процесса.

Индукторами являются вещества, активирующие синтез цитохрома Р450 и транскрипцию соответствующих мРНК. Они бывают

1. Широкого спектра действия, которые обладают способностью стимулировать синтез  цитохрома Р450, НАДФН-цитохром Р450-оксидоредуктазы и глюкуронилтрансферазы.

Классическим представителем являются производные барбитуровой кислоты – барбитураты,  также в эту группу входят диазепам, карбамазепин, рифампицин и др.

2. Узкого спектра действия, т.е. стимулируют одну из форм цитохрома Р450 –  ароматические полициклические углеводороды (метилхолантрен, спиронолактон), этанол.
Например, этанол стимулирует синтез изоформы Р4502Е1 (алкогольоксидаза) которая участвует в метаболизме, этанола, нитрозаминов, парацетамола и др. 
Глюкокортикоиды индуцируют изоформу Р4503А.

Ингибиторы микросомального окисления связываются с белковой частью цитохрома или с железом гема. Они делятся на:

1. Обратимые

  • прямого действия – угарный газ (СО), антиоксиданты
  • непрямого действия, т.е. влияют через промежуточные продукты своего метаболизма, которые образуют комплексы с цитохромом Р450 – эритромицин.

2. Необратимые ингибиторы – аллопуринол, аминазин, прогестерон, оральные контрацептивы, тетурам, фторурацил

Оценка реакций 1-й фазы

Оценку микросомального окисления можно проводить следующими способами:

  • определение активности микросомальных ферментов после биопсии,
  • по фармакокинетике препаратов,
  • с помощью метаболических маркеров (антипириновая проба).

Антипириновая проба

Обследуемый принимает утром натощак амидопирин из расчета 6 мг/кг веса. Собирается 4 порции мочи в интервале соответственно от 1 до 6 часов, 6-12, 12-24 и 45-48 часов. Объем мочи измеряется. Не позже, чем через 24 часа моча центрифугируется или фильтруется. Далее исследуется концентрация 4-аминоантипирина и его метаболита N-ацетил-4-аминоантипирина в моче.

Источник: https://biokhimija.ru/biohimija-pecheni/mikrosomy.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.