Из чего синтезируется холестерин в печени

Содержание

При каких заболеваниях печень вырабатывает много холестерина?

Из чего синтезируется холестерин в печени

Человеческий организм является совершенной системой, придуманной природой, в которой нет ничего лишнего. Все синтезируемые внутренними органами вещества выполняют свои специфические функции, а отработанные метаболиты выводятся по мере их образования. Человек – это система уравновешенная. Так почему печень вырабатывает много «плохого» холестерина? Или, может, не все так плохо?

Роль холестерина в организме

Холестерин является обязательным компонентом клеточных мембран. Последние, подобно сэндвич-панелям, состоят из внутреннего и наружного слоя из фосфо- и гликолипидов и плотной прослойки между ними. Холестерин как раз находится посередине, играя роль уплотнителя, стабилизатора упругости и своеобразного фильтра, предотвращающего свободное перемещение молекул из одной клетки в другую.

Так как все клетки организма обладают собственными цитоплазматическими мембранами, то холестерин присутствует во всех тканях. Он обеспечивает им форму и эластичность в широком интервале температур. Также необходим он для:

  • синтеза гормонов надпочечников, женских и мужских половых желез;
  • выработки желчных кислот, раскладывающих пищу на усваиваемые химические элементы;
  • превращения провитамина D в полноценный витамин;
  • оптимизации всасывания остальных жирорастворимых витаминов.

Он вырабатывается, в основном, в печени, хотя в процессе участвуют и другие ткани (эпителий почек, кишечника, кожных сальных желез). Кроме того, определенная его часть поступает извне с продуктами питания.

Экзогенный холестерин из пищеварительного тракта также первым делом поступает в печень.

Тут то и происходит его соединение с белками с образованием липопротеидов, которые затем током крови разносятся по месту требования и участвуют в разнообразных биохимических реакциях.

Разница между липопротеидами заключается лишь в количественном соотношении холестерина с белками. Если протеина много, размеры липопротеидов достаточно крупные, а плотность высокая.

Чем меньше белкового компонента, тем ниже плотность жиро-белкового комплекса и меньше его физические параметры.

Но, какими бы они ни были, в конечном итоге липопротеиды распадаются, а продукты распада выводятся кишечником, в меньшей степени – почками и кожей.

При избыточном выбросе из печени в кровь липопротеидов, содержащих холестерин, и/или неполноценном выведении продуктов их распада развивается состояние гиперлипидемии.

Она была бы не так опасна, если бы не поврежденные токсинами или перепадами артериального давления внутренние стенки сосудов. И с возрастом риск развития такого повреждения, а значит – сердечно-сосудистых заболеваний, значительно повышается.

Это вызвано разными болезнями, вредными привычками, подверженностью стрессам.

Низкоплотные липопротеиды обладают оптимальными размерами, чтобы наглухо запломбировать образовавшиеся бреши, а значит, у них и в мыслях нет ничего «плохого».

Впрочем, как и нет самоконтроля! Избыточный холестерин сначала «по-доброму» встраивается в мембраны клеток сосудистой выстилки. Но затем безудержно в них накапливается, разрушает их, и оказывается уже за пределами эндотелия – в толще артериальной стенки.

Так образуются атеросклеротические бляшки, уменьшающие просвет сосудов и являющиеся основным субстратом атеросклероза.

Так как же взаимосвязаны между собой печень и холестерин? Почему возникают состояния гиперхолестеринемии? И, какая патология приводит к нарушению работы главного фильтра организма?

Синтез холестерина в печени

Холестерин, вырабатываемый в печени, и поступивший из верхнего отдела кишечника, внутри печеночных клеток связывается с белками. Процесс проходит 20 цепных реакций, вдаваться в подробности которых не имеет смысла.

Главное уяснить, что при этом образуются липопротеиды очень низкой плотности (в них много холестерина и мало белка).

Затем, тоже в печени, под воздействием специальных ферментов часть жирных кислот расщепляется, и соотношение в жиробелковом соединении несколько смещается в сторону белка: получаются липопротеиды низкой плотности.

Они поступают в кровь и транспортируются к периферическим тканям. Нуждающиеся клетки захватывают холестерин и пользуются им по назначению. Остатки истощенных липопротеидов уже с небольшим содержанием холестерина и высокой концентрацией белка удаляются из клеток назад в кровоток. Они носят название липопротеидов высокой плотности.

ЛПВП циркулируют в крови, и снова заносятся в печень. Одна их половина служит основой для синтеза желчных кислот, входящих в состав желчи. Она поступает в желчный пузырь и там депонируется.

Во время приема пищи желчь выбрасывается в кишечник, и принимают участие в пищеварении. Неиспользованный холестерин «добивают» кишечные микроорганизмы, а образовавшиеся метаболиты выводятся с каловыми массами.

Вторая половина запускается в новый круг липидного обмена.

Образуется холестерин в печени под контролем его же концентрации в крови: при гиперхолестеринемии синтез замедляется, при гипохолестеринемии – ускоряется. Здоровые гепатоциты способны поддерживать нормальный уровень холестерина длительное время, несмотря на атерогенный образ жизни (употребление большого количества животных жиров, курение, алкоголь, стрессы, гиподинамия, ожирение).

Но всему есть предел: обязательно наступит момент, когда печень уже не сможет адекватно регулировать холестеринемию. Такие нарушения обменных процессов в организме могут быть вызваны четырьмя основными причинами:

  • длительным и неконтролируемым поступлением холестерола извне;
  • отсутствием или недостаточным количеством клеточных рецепторов, захватывающих холестерол из крови;
  • повышенной выработкой собственного холестерола;
  • неэффективным его выведением.

Излишества в еде, патология органов, участвующих в процессе синтеза и метаболизма холестерола, неизбежно приведут к его дисбалансу, а затем и к обменным заболеваниям.

В первую очередь – к изменению физико-химических свойств желчи, провоцирующих образование камней в желчном пузыре, и повышению уровня ЛПНП в крови, проявляющемуся атеросклеротическими депозитами в артериальных стенках.

В конечном итоге все закончится развитием самостоятельной патологии: желчнокаменной болезни и атеросклероза.

Если останавливаться только на отдельно взятом печеночном синтезе липопротеидов, следует подробнее рассмотреть систему «печень и холестерин»: при какой патологии теряется слаженная взаимосвязь?

При каких заболеваниях печень вырабатывает много холестерина

Нормальный показатель общего холестерина колеблется в пределах от 3,6 до 5, 2 ммоль/л. Все, что находится за пределами верхней границы, называется гиперхолестеринемией. Риск развития обменных заболеваний повышается при гиперхолестеринемии за счет низкоплотных липопротеидов, которые в народе прозвали «плохим» холестерином.

Так при каких заболеваниях клеткам печени приходится вырабатывать много «плохого» холестерина?

  1. При повышении содержания липопротеидов в крови (наследственная, алиментарная гиперхолестеринемия, гипотиреоз, рак поджелудочной или предстательной железы, сахарный диабет, беременность, гиперплазия коры надпочечников, почечная недостаточность, прием некоторых лекарственных препаратов) печень синтезирует больше, чем положено холестеринсодержащих веществ, просто выполняя свою непосредственную функцию. Тут она ни в чем не виновата.
  2. Повышение содержания липопротеидов с низкой плотностью наблюдается при холестазе. ЛПНП начинают просачиваться через стенки растянутых желчных протоков после длительного накопления и суммируются к уже циркулирующим в крови. Такие состояния развиваются при желчнокаменной болезни, закупорке выводных желчных протоков объемными образованиями, сдавлении внутрипеченочных желчных ходов разрастающейся в печени инородной тканью.
  3. «Плохой» холестерин при циррозе повышается из-за гипертрофии клеток печени в начальных стадиях заболевания. В последующем они атрофируются и замещаются фиброзной тканью. Поэтому в конечных стадиях процесса «плохой» холестерин возвращается в норму, а затем его уровень и вовсе снижается. В исходе патологии общий холестерин может быть повышенным за счет высокоплотных липопротеидов, так как гепатоциты уже не способны их перерабатывать.
  4. Та же ситуация происходит при гепатите любой этиологии или алкогольном поражении печени, ведь печеночная недостаточность распространяется и на холестериновый синтез. Повышенный уровень общего холестерина связан с ростом количества липопротеидов высокой плотности, не расходуемых больной печенью.

Как проверить состояние печени

Редко кто «среди ясного неба» пойдет проверять состояние печени. Толчком к действию могут быть некоторые печеночные симптомы:

  • дискомфорт или тупая болезненность в правом подреберье;
  • увеличение печени, случайно обнаруженное при ультразвуковом обследовании внутрибрюшных органов или при самообследовании;
  • неприятный, чаще горький, привкус во рту;
  • необъяснимое похудение;
  • появление желтушного окрашивания склер или кожных покровов.

Для первого скрининга проводят биохимический анализ плазмы крови, который еще называется печеночными пробами.

Он включает определение количества специфических ферментов, количества и качества желчного пигмента билирубина и общего количества белка и альбумина, производимого гепатоцитами. Для того, чтобы проверить какое количество холестерина синтезируется в печени, делают липидограмму.

При необходимости могут направить на более специфические исследования функционального состояния органа. Результаты оцениваются в комплексе с оценкой УЗИ-картины печеночной ткани.

Как бы там ни было, нормальные показатели состояния печени не исключают развитие гиперхолестеринемии по другим причинам. Хотя этот жизненно важный орган так же нужно беречь, как и остальные.

Источник: https://holestein.ru/analizy/pochemu-pechen-vyrabatyvaet-mnogo-holesterina

Печень и холестерин

Из чего синтезируется холестерин в печени

Многие ничего не знают о процессе образования самого холестерина, не имеют представления, какой орган его вырабатывает, как происходит биосинтез вышеуказанного органического соединения, и какое отношение имеет печень к повышенному уровню холестерола (другое его название).

Давайте разберемся, какую взаимосвязь имеют печень и холестерин.

Холестерин – это органическое соединение и составная часть животных липидов (жиров), содержащихся во всех живых организмах

Что представляет собой холестерин

Холестерин – это органическое соединение и составная часть животных липидов (жиров), содержащихся во всех живых организмах.

Больше всего описываемого соединения содержится в продукции животного происхождения, и лишь маленькая толика всех его видов имеется в растительных компонентах.

Извне вместе с едой доставляется около 20% описываемого органического соединения, оставшаяся же часть в 80% синтезируется прямо в человеческом организме.

Из них в 50 % синтез холестерина проистекает в печени, а вернее, на её клеточном уровне, остальной же в кишечнике и кожном покрове.

Виды и функции холестерина

Система кроветворения насыщена не самим холестерином, а его соединениями с белком (липопротеидами) которые классифицируются 2 видами:

  • Липопротеидами (ЛПВП) имеющими высокую плотность – так называемым «хорошим» холестерином;
  • Липопротеидами (ЛПНП) имеющими низкую плотность – «плохим» холестерином.

Как раз таки липопротеиды низкой плотности и представляют настоящую угрозу для здоровья человека. Липопротеиды низкой плотности, выделяясь в осадок, состоящий из кристалликов холестерина, могут скапливаться в сосудах системы кроветворения, и приводить к зарождению атеросклеротических бляшек в организме, увеличивая тем самым риск развития многих опасных для человека заболеваний.

Кратко о функциях холестерина:

  • Участвует в синтезе половых гормонов;
  • Холестерин необходим, для нормальной работы серотониновым рецепторам, находящимся в головном мозге человека;
  • Является основой образования желчи и жирорастворимого витамина «Д»;
  • Защищает внутриклеточные структуры от разрушающего воздействия свободных радикалов кислородной составляющей.

Липопротеиды низкой плотности представляют настоящую угрозу для здоровья человека

Итак, без холестерина невозможна нормальная деятельность всех органов и систем человеческого организма.

Взаимосвязь и её особенности

В таком органе, как печень описываемое органическое соединение синтезируется эндогенно. Основным ферментом такого биосинтеза является ГМГ-редуктаза. Именно этот фермент ингибируется путём отрицательной обратной связи, конечным компонентом – холестерином.

То есть синтез описываемого органического соединения имеет так называемую обратную зависимость от дозы описываемого соединения, поступающего в организм с едой.

А если по-простому, то печень холестерин должна регулировать следующим образом – если совместно с едой в организм поступает множество компонентов с большим числом описываемого соединения, и это наряду с жирами, то в органе его выработка снижается. Но проведенные научные исследования показали, что подобный принцип отрицательной связи работает исключительно в организме животных и для человека он нехарактерен.
Почему такое происходит:

  • Абсорбция описываемого органического соединения из кишечника является ограниченной. А основной фермент печени не проявляет какой-либо реакции на количественные изменения описываемого органического соединения в крови. И так как холестерин представляет собой соединение, не растворяемое в воде (в связи, с чем его всасывание в кишечнике невозможно) большая часть его излишков, поступающая совместно с едой, выводится из организма с частью не переваренной еды – транзитом;
  • Холестерин в человеческом организме синтезируется на клеточном уровне слизистой оболочкой ЖКТ, в котором существует та самая обратная связь, но не с описываемым органическим соединением, а с желчными кислотами. Поэтому синтез этих самых кислот и рециркуляция их солей и являют собой, так называемою саморегулирующую систему;
  • Выработка холестерина печенью, его образование направлено на дальнейшее попадание одной части органического соединения в систему кроветворения в форме сложнейших липопротеиновых частиц, и другой части на вывод совместно с желчью и солями её кислот. В избытке так сказать, повышенный холестерин может путём отложения скапливаться и преобразовываться в дальнейшем в желчные (холестериновые) камушки, образование которых характеризуется как желчнокаменная болезнь. Но зачастую, увеличенный в количестве холестерин, всё-таки усваиваются печенью в желчные кислоты, и выбрасывается через желчный пузырь в кишечник.

На основании приведенной выше информации можно подвести итоги:

  • Организм человека представляет собой саморегулирующую систему;
  • При чрезмерном поступлении описываемого органического соединения в организм начинают действовать эффективнейшие компенсаторные явления;
  • Регулировка синтеза описываемого соединения происходит на определённом уровне, и без какой-либо зависимости от массы, поступившей извне пищи.

При постоянном включении в рацион продуктов высококалорийного содержания вырабатывается много плохого холестерина

Однако при определённых болезнях эти механизмы бездейственны и холестерин чрезмерно синтезирующийся, начинает скапливаться в организме, вызывая тем самым довольно-таки опасные для жизни и здоровья человека недуги.

Причины повышения холестерина в крови

Так называемый плохой холестерин может быть повышен, у мужчин и женщин, невзирая на их возраст. Причём такое повышение, всегда свидетельствует о нездоровье человеческого организма. Почему печень в организме человека вырабатывает много плохого холестерина, и какие наиболее распространённые причины этому способствуют:

  • Постоянное включение в рацион продуктов высококалорийного содержания;
  • Отсутствие или недостаточность физических нагрузок;
  • Процессы переедания;
  • Пагубные привычки, например, курение, алкоголь.

Кроме того, можно выделить ряд недугов, благодаря которым создаются негативные условия и холестерин (ЛПНП) повышается. Такое повышение может произойти:

Повышение холестерина может происходить из-за приёма некоторых медикаментозных средств

  • Из-за почечной недостаточности, нефроптоза;
  • Ввиду постоянного повышенного давления (из-за гипертонии);
  • Ввиду имеющихся недугов поджелудочной железы, а именно из-за злокачественных опухолей этого органа, хронического панкреатита;
  • Из-за гепатита, любой его формы течения;
  • При циррозе печени;
  • При сахарном диабете;
  • Из-за любых болезней сердца.

Повышение описываемого органического соединения может также происходить из-за приёма некоторых медикаментозных средств – контрацептивов, ввиду приёма стероидных гормональных препаратов, диуретиков.

Нарушение синтеза холестерина также может возникнуть из-за наследственной предрасположенности, ввиду каких-либо изменений, происходящих на гормональном фоне, при нарушенном синтезе гормонов щитовидной железы.

Заболевания хронического характера, полученные с возрастом, особенно после 50 лет тоже могут существенно влиять на повышение холестерина у человека.

По имеющимся статистическим данным женщины, не страдают от повышения холестерина вплоть до менопаузы, но это только при отсутствии у них болезней ЖКТ и правильном образе жизни, у сильной половины человечества количество описываемого органического соединения может быть увеличено уже после 35 лет.

Какие продукты могут вызвать повышение холестерина

Большой уровень описываемого органического соединения в крови может возникнуть из-за употребления следующей продукции:

  • Мясных компонентов следующих видов мяса – свиного, говяжьего. Такое мясо попросту не может считаться диетическим;
  • Субпродуктов в виде почек и печени;
  • Ввиду постоянного употребления куриных яиц, их желтков;
  • Молочной продукции;
  • Продукции, прошедшей обработку, в виде кокосового масла, маргарина.

Любые физические упражнения, особенно проводимые на свежем воздухе – чистят систему кроветворения от излишков жира

Как нормализовать уровень холестерина

Все процедуры по регулированию уровня описываемого органического вещества должны происходить исключительно под врачебным присмотром.

Должен присутствовать постоянный контроль над уровнем холестерина особенно после 40 лет, особенно у людей с чрезмерным весом и заболеваниями сердца.

Нормальный уровень описываемого органического соединения у здорового человека варьируется в пределах от 3,7 до 5,1 ммоль/л. Для того чтобы удостовериться в норме ли уровень холестерина, сдаётся анализ крови (на голодный желудок).

Какими способами можно снизить повышенный холестерин:

  • Правильным питанием;
  • Постоянной физической нагрузкой и занятиями спортом. Так как любые физические упражнения, особенно проводимые на свежем воздухе – чистят систему кроветворения от излишков жира. Улучшают самочувствие и настроение;
  • Отказом от пагубных пристрастий, в особенности от курения и без контрольного употребления спиртных напитков;
  • Исключением из своего рациона кофе. Этот напиток можно заменить зелёным чаем, соками; так как, например, зелёный чай в значительной мере может снизить количество липидов;
  • Своевременным и качественным лечением имеющихся заболеваний, влияющих на количество плохого холестерина, вырабатываемым человеческим организмом, избыток которого может указывать на неправильную деятельность почек и печени.

Также в аптеках можно приобрести разнообразные сборы из трав для нормализации уровня описываемого вещества в крови. В сочетании с диетой и наряду со сбалансированным питанием такие травяные сборы достаточно эффективно могут влиять на понижение холестерина в крови.

Для эффективного снижения уровня ЛПНП рекомендованы травы и настои в виде липового цвета

Для эффективного снижения уровня ЛПНП рекомендованы травы и настои в виде:

  • Липового цвета;
  • Корня одуванчика;
  • Трав – зверобоя и арники;
  • Ежевичных листьев;
  • Прополиса.

Холестериновая диета в обязательном порядке должна в себя включать продукты, понижающие описываемое органическое вещество в крови. Продукты в виде:

  • Цитрусовых фруктов, содержащих так называемый пектин, который помогает выводить описываемое органическое вещество из организма человека;
  • Моркови;
  • Чая (зелёного);
  • Жирной рыбы. Присутствующий в этом продукте жир отлично борется с холестерином;
  • Бобов и соевой продукции;
  • Чеснока – он замедляет и не даёт в полной мере вырабатываться излишкам ЛПНП;
  • Оливкового масла;
  • Семечек и орешков;
  • Отрубей и овсяных круп, содержащих растворимые волокна, помогающих выводу из организма плохого холестерина.

Выводу из организма холестерина способствует активированный уголь, в размельчённом состоянии.

Причин возникновения повышенного уровня описываемого вещества в крови множество. Тем более что зачастую происходит этот процесс практически без какой-либо явной симптоматики. За исключением общего недомогания и пониженной работоспособности. Поэтому людям, перешагнувшим 20-летний возраст необходимо сдавать расширенный анализ крови хотя бы раз в 5 лет.

Источник: https://microbiologu.ru/pitaniye/pechen-i-holesterin/

Как происходит синтез холестерина в печени?

Из чего синтезируется холестерин в печени

Поскольку вещество принадлежит к классу спиртов, единственно правомочным является термин «холестерол», название же «холестерин» (буквально «твёрдая желчь» ввиду его первоначального выделения из желчных камней) закрепилось за соединением в силу традиции – впервые полученное в 1769 году французским химиком Пулетье де ля Саль, оно проявляло явные свойства жиров, к коим и было первоначально причислено.

Ввиду некоторых добросовестных заблуждений учёных, холестерин был на долгие годы объявлен для здоровья организма «врагом №1», что вызвало настоящий переворот в пищевой промышленности, фармакологии и методах лечения – одновременно с обезжиренными продуктами в мир явилась новые препараты и методики, способные существенно снизить концентрацию соединения в крови, а вместе со всем этим – и аппараты контроля за «вредителем», чтобы его можно было всегда держать в узде.

Поскольку лучшим способом проверить вредоносность того или иного фактора является метод его изъятия из обращения, это и было проделано – в итоге весь мир теперь пожинает катастрофические плоды «обезжиривающей диеты», а учёные вынуждены оправдываться и обещать всё исправить. Но сделать это можно, лишь разобравшись в происхождении и истинной роли вещества в организме.

Основные функции холестерина

Помимо того, что он является непременным компонентом (стабилизатором текучести) цитоплазматической мембраны, обеспечивая жёсткость её двойного слоя за счёт более компактного размещения фосфолипидных молекул, холестерин проявляет себя как фактор-регулятор проницаемости клеточных стенок, препятствуя гемолизу крови (воздействию гемолитических ядов на мембраны эритроцитов).

Еще он служит исходной субстанцией для производства соединений стероидной группы:

  • гормонов-кортикостероидов;
  • половых гормонов;
  • желчных кислот;
  • витаминов D-группы (эргокальциферорола и холекальциферола).

Учитывая важность для организма каждого из этой группы веществ, становится понятен вред бесхолестериновой диеты либо искусственного снижения уровня этого вещества в крови.

Ввиду нерастворимости в воде эта субстанция может быть транспортирована кровью лишь в связке с белками-транспортёрами (аполипопротеинами), при соединении с которыми образуются липопротеиновые комплексы.

По причине существования целого ряда различных аполипопротеинов (с различием молекулярной массы, степенью их тропности к холестерину, а также ввиду способности образованного комплекса к растворению в крови, и наличия обратных свойств – к выпадению холестериновых кристаллов с образованием атеросклеротической бляшки) выделяют категории липопротеинов:

  • высокой плотности (ЛПВП, или высокомолекулярные, или HDL-липопротеины);
  • низкой плотности (ЛПНП, или низкомолекулярные, или LDL-липопротеины);
  • очень низкой плотности (ЛПОНП, крайне низкомолекулярные, или VLDL- категория липопротеинов);
  • хиломикроны.

К тканям периферии холестерин поступает связанным с хиломикронами, ЛПНП либо ЛПОНП, в печень (с последующими удалением из организма) – путём транспортировки аполипопротеинами категории ЛПВП.

Особенности синтеза

Для того чтобы из холестерина образовались либо атеросклеротические бляшки (становящиеся одновременно и «заплатками» на повреждённой стенке артерии, и внутренними «распорками» в той зоне, где без них атрофия мышечного слоя должна бы привести к её окклюзии – спадению участка), либо гормоны, либо иная продукция, он в организме должен сначала синтезироваться в одном из трёх мест:

Поскольку клетки печени (их цитозоль и гладкий эндоплазматический ретикулюм) являются главными поставщиками соединения (в 50% и свыше того), следует рассмотреть синтез вещества именно с позиции совершающихся в ней реакций.

Синтез холестерина происходит в 5 этапов – с последовательным образованием:

  • мевалоната;
  • изопентенилпирофосфата;
  • сквалена;
  • ланостерина;
  • собственно холестерина.

Цепочка превращений была бы невозможной без участия ферментов, катализирующих каждую из стадий процесса.

о синтезе холестерина:

Ферменты, принимающие участие в образовании вещества

На первом этапе (состоящем из трёх операций), ацетил-CoA-ацетилтрасферазой (тиолазой) первоначально инициируется создание ацетоацетил-CoA (здесь и далее CoA – коэнзим А) путём слияния 2 молекул ацетил-CoA. Далее при участии ГМГ-CoA-синтазы (гидроксиметил-глутарил-CoA-синтазы) становится возможным синтез из ацетоацетила-CoA и ещё одной молекулы ацетил-CoA ꞵ-гидрокси-ꞵ-метилглутарил-CoA.

При восстановлении ГМГ (ꞵ-гидрокси-ꞵ-метил-глутарил-CoA) путём отщепления фрагмента HS-CoA с участием НАДФ-зависимой гидроксиметил-глутарил-CoA-редуктазы (ГМГ-CoA-редуктазы) образуется первый промежуточный продукт – предшественник холестерина (мевалонат).

На этапе синтеза изопентинилпирофосфата осуществляются четыре операции.

На 1 и 2 мевалонат при посредстве мевалонаткиназы (а затем фосфомевалонаткиназы) путём дважды повторяющегося фосфорилирования превращается в 5-фосфомевалонат, а далее в 5-пирофосфомевалонат, на 3 стадии (фосфорилировании по 3-му углеродному атому) становящемуся 3-фосфо-5-пирофосфомевалонатом (при участии фермента киназы).

Последняя операция – это декарбоксилирование и дефосфорилирование с образованием изопентинилпирофосфата (инициированное участием фермента пирофосфомевалонат-декарбоксилазы).

При синтезе сквалена происходит первоначальная изомеризация изопентенилпирофосфата в диметилаллилпирофосфат (под влиянием изопентилфосфатизомеразы), затем изопентенилпирофосфат конденсируется с диметилаллилпирофосфатом (образуется электронная связь между C5 первой и C5 второй субстанций) с образованием геранилпирофосфата (и отщеплением пирофосфатной молекулы).

На следующей стадии образуется связь между C5 изопентенилпирофосфата и C10 геранилпирофосфата – в результате конденсации первого со вторым происходит образование фарнезилпирофосфата и отщеплением следующей молекулы пирофосфата от C15.

Завершается данный этап конденсацией двух фарнезилпирофосфатных молекул в зоне C15— C15 (по принципу «головой-к-голове») с отщеплением сразу 2 молекул пирофосфата.

Для конденсации обеих молекул используются области пирофосфатных групп, одна из которых сразу отщепляется, что приводит к возникновению прескваленпирофосфата.

При восстановлении НАДФН (с отщеплением второго пирофосфата) эта промежуточная субстанция (под влиянием сквален-синтазы) обращается в скавален.

В синтезе ланостерина присутствуют 2 операции: первая завершается образованием эпоксида сквалена (под действием скваленэпоксидазы), вторая – циклизацией эпоксида сквалена в конечный продукт этапа – ланостерин. Перемещением метильной группы от C14 на C13, а от C8 на C14 ведает оксидосквален-ланостерин-циклаза.

Последний этап синтеза включает в себя последовательность из 5 операций. В результате окисления C14 -метильной группы ланостерина возникает соединение, именуемое 14-десметилланостерином.

После удаления ещё двух метильных групп (на C4) вещество становится зимостеролом, а в результате перемещения двойной связи C8=С9 в позицию C8=С7 происходит образование δ-7,24- холестадиенола (под действием изомеразы).

После перемещения двойной связи С7=C8 в позицию С5=С6 (с образованием десмостерола) и восстановлением двойной связи в боковой цепи образуется конечное вещество – холестерин (вернее, холестерол). «Руководит» финальной стадией синтеза холестерина фермент δ-24-редуктаза.

Что влияет на тип холестерина?

Учитывая малую растворимость низкомолекулярных липопротеидов (ЛПНП), их склонность к выпадению в осадок холестериновых кристаллов (с образованием в артериях бляшек атеросклероза, повышающих вероятность сердечных и сосудистых осложнений), липопротеиды данной категории часто называют «вредным холестерином», в то время как липопротеиды с высоким молекулярным весом (ЛПВП) с противоположными свойствами (без риска атерогенности) принято именовать холестерином «полезным».

Принимая во внимание относительность этого суждения (в организме не может быть как чего-либо безусловно полезного, так и исключительно вредного), тем не менее в настоящий момент для лиц с высокой склонностью к сосудистой патологии предлагаются меры контроля и снижения уровня ЛПНП до оптимальных показателей.

При цифре свыше 4,138 ммоль/л рекомендован подбор диеты для снижения их уровня до 3,362 (либо менее того), уровень свыше 4,914 служит показанием для назначения терапии по искусственному их снижению приёмом лекарственных препаратов.

К повышению в крови фракции «вредного холестерина» приводят факторы:

  • низкой активности тела (гиподинамии);
  • переедания (пищевой зависимости), а также его последствий – избытка массы либо ожирения;
  • несбалансированности диеты – с преобладанием трансжиров, легкоусвояемых углеводов (сладостей, сдобы) в ущерб содержанию пектиновых веществ, клетчатки, витаминов, микроэлементов, жирных кислот полиненасыщенного состава;
  • наличия привычных бытовых интоксикаций (курения, употребления спирта в виде различных напитков, злоупотребления лекарственными средствами).

Не менее мощное влияние оказывает наличие хронической соматической патологии:

  • желчнокаменной болезни;
  • эндокринных расстройств с гиперпродукцией гормонов коры надпочечников, дефицитом тиреоидных либо половых гормонов, либо сахарного диабета;
  • почечной и печёночной недостаточности с расстройствами отдельных этапов синтеза «полезных» липопротеидов, происходящего в данных органах;
  • наследственно обусловленных дислипопротеинемий.

Состояние холестеринового обмена напрямую зависит от состояния микрофлоры кишечника, способствующей (либо препятствующей) всасыванию пищевых жиров, а также участвующей в синтезе, трансформации, либо разрушении стеролов экзогенного или эндогенного происхождения.

И наоборот, к снижению показателя «вредного» холестерина приводят:

  • занятия физкультурой, играми, танцами;
  • ведение здоровой жизни без курения и алкоголя;
  • правильная пища без избытка легкоусвояемых углеводов, с малым содержанием животных жиров насыщенного состава – но с достаточным содержанием клетчатки, жирных кислот полиненасыщенного состава, липотропных факторов (лецитина, метионина, холина), микроэлементов, витаминов.

от эксперта:

Как происходит процесс в организме?

С потребляемой пищей в организм поступают лишь около 20% холестерина – остальные 80% он вырабатывает сам, помимо печени процесс синтеза производится гладким эндоплазматическим ретикулюмом клеток:

  • кишечника;
  • надпочечных желёз;
  • почек;
  • половых желёз.

Помимо описанного выше классического механизма создания молекулы холестерола, возможно её построение и иным, не мевалонатным методом. Так, одним из вариантов является образование вещества из глюкозы (происходящее при посредстве других ферментов и при других условиях существования организма).

Рекомендуем другие статьи по теме

Источник: https://DiabetHelp.guru/diagnostics/xolesterin/sintez-v-pecheni.html

Печень: выработка холестерина – когда и как образуется

Из чего синтезируется холестерин в печени

Человеческое тело является сложным и неповторимым механизмом, что иногда удивляет своими функциями. Биохимические процессы порой столь необычные, что иногда невозможно и представить.

Печень является ответственной за многие процессы в организме, одной из которых является синтез холестерола, от которого зависит выработка половых гормонов, витамина D, перенос неких соединений.

Каким образом это работает? Как образуется холестерин? Как появляется и откуда берется холестерол, как он синтезируется, и чем оборачивается его сбой в организме? Как осуществляется выработка холестерола в печени?

Выработка вещества

Образование холестерола в организме обусловлено тем, что он попадает туда из продуктов питания. Источники холестерола – жирные сорта мяса, яйца, майонез. Подробнее о том, в каких продуктах больше всего холестерина, вы можете почитать в статье « холестерола в продуктах питания». Производство холестерола в печени также является его источником.

Откуда берется холестерин? Большое количество каждодневно употребляемых людьми продуктов питания богато на холестерол, например, мясные изделия, яйцо, масло, наполовину готовые продовольствия и пища быстрого приготовления. Во всем этом содержится холестерин.

При их избытке в рационе возникает угроза развития атеросклероза.

Может показаться, что данные продукты могут полностью восполнить потребность организма, однако для чего тогда необходим собственно синтезируемый ЛПНП? В чем важность холестерина, вырабатываемого печенью?

Зачастую холестерол в продуктах питания является липопротеином низкой плотности и имеет название «вредный», ведь он не может быть применен в качестве транспорта, так что он успешно оседает на стенках сосудов.

Из-за этого вырабатываются холестериновые бляшки.

Задачей печени является забота о благополучии организма, выработка холестерола, что имеет оптимальную плотность, а вот «плохой» она старается отфильтровать и устранить в облике желчи.

Это предупреждает образование отложений холестерола. Артерии забиваются вредными веществами, содержащимися в продуктах питания, чтобы этого не произошло, в печени вырабатываются такие вещества, которые выводят плохой холестерин из организма.

Синтез холестерола в печени приходится весьма увлекательным и несложным процессом. Данный процесс локализован в клетках печени (гепатоциты), какие оснащены развитыми клеточными органеллами, что ответственны за производство жировых и углеводных соединений, и их преобразования.

Читайте так же:  Антиоксиданты и холестерин

Выработка холестерина и данных веществ осуществляется следующими этапами:

  • мевалоната;
  • изопентенилпирофосфата;
  • сквалена;
  • ланостерина;
  • холестерола.

Синтез мевалоната

При выработке мевалоната необходимо большое кол-во глюкозы, что находится в сладкой пище. Для расщепления любой молекулы сахарозы нужно до двух молекул ацетил-КоА. Затем реагирует ацетоацетилтрансфераза, что трансформирует крайнее вещество в ацетоил-КоА. После данных реакций в конце получается мевалонат.

Изопентенилпирофосфат

В случае необходимого кол-ва мевалоната в ретикулуме клеток печени, начинается выработка изопентилпирофосфата. При фосфолировке мевалоната, он передает свой фосфат некоторые молекулы атф, что приходится стандартным энергическим хранилищем.

Сквален

Синтез сквалена происходит через конденсацию воды. В данном случае энергию для этого она берет с НАДН, что является альтернативным источником.

Ланостерин

Для образования холестерола, печени необходимо синтезировать ланостерин. Это происходит путем удаления воды, в таком случае форма молекулы становится циклической. Источником энергии становится НАДФН.

Холестерин

Трансформации ланостерина в холестерол выполняется в мембранах эндоплазматического ретикулума гепатоцита. В молекуле первого соединения образовывается двойная связь. Данная реакция потребляет много энергии используя НАДФН как донора.  После влияния различных ферментов-трансформаторов над ланостерином, появляется холестерол.

Как организм использует вещество

Вырабатываемый холестерол нужен для многих функций организма, например для:

  • выработки половых гормонов;
  • синтеза вит. D;
  • переноса Q10.

Как появляются гормоны

К стероидам относят: кортикостероиды, глюкокортикоиды, минералкортикоиды, активные в-ва, половые гормоны. Они синтезируются в надпочечниках, а холестерол оказывается там благодаря циркуляции крови по кровеносным сосудам.

Синтез витамина Д

Так как клетки кожи содержат достаточное кол-во холестерола, то под влиянием УФ-излучением синтезируется вит. Д, что регулирует всасывание Ca в организме. Липопротеины низкой плотности переносятся из печени прямо в эпидермис, однако малая часть таки вырабатывается там самостоятельно.

Транспорт Q10

Важной функцией холестерола является также перенос Q10. Данное соединение ответственно по защите мембраны от негативного влияния ферментов.

Большое кол-во данного соединения вырабатывается в некоторых структурах, и лишь потом попадает в кровоток.

Он не имеет возможность самостоятельно проникать в остальные клетки, так что для этой цели ему нужен переносчик. Именно с этой задачей успешно справляется холестерол.

Читайте так же:  Курение, алкоголь и повышенный холестерин

Нарушение обмена

Какие же последствия отклонений в появлении холестерола? Это зависит напрямую от того, в какую сторону изменился обмен.

Недостаток холестерина

Гипергликемия, сбой в функционировании щитовидной железы, сердечная недостаточность либо наследственность способна привести к уменьшению выработки ЛПНП. Это может привести к серьезным недомоганиям:

  • дефициту половых и стероидных гормонов;
  • из-за плохого усвоения Ca появляется рахит у детей;
  • раннему старению и гибели клеток из-за дефицита Q10;
  • сниженному иммунитету;
  • болям в мышцах и сердце.

Это можно избежать соблюдая правильное питание, состоящее с продуктов с преимущественно хорошим холестеролом (яйцо, обезжиренное мясо, молочные продукты, рыба и растительное масло), и при терапии болезней, что вызывают сбой синтеза ЛПНП в печени.

Избыток холестерина

Избыточное кол-во холестерола приводит к серьезным недомоганиям и даже к летальному исходу. Причинами этому является:

  • заболевания печени;
  • ожирение;
  • нарушения метаболизма.

Когда холестерол накопляется, то появляются бляшки, что налипают на внутренние стенки сосудов, синтезируется много желчи, что не утилизируется своевременно и образует там камни. Сердце и нервная система также под угрозой, а без лечения может появится инфаркт или инсульт.

Выработка холестерола, образующегося в печени, является весьма сложным и энергозатратным процессом, что каждый день происходит в клетках печени. Организм может вырабатывать самостоятельно ЛПВП, для предупреждения налипания холестероловых бляшек. В этом случае они не смогут образоваться. В случае сбоя этого синтеза, развивается атеросклероз, образуются бляшки в артериях.

Холестерол ответственен за многие процессы в организме: синтез гормонов, витаминов, переноса веществ, синтеза желчных к-т. Сбой в синтезе холестерола представляет опасность для человека, ведь любое отклонение вызывает дефицит витаминов, сбой гормонального фона и не усвоение жиров, а при его избытке — бляшки на стенках сосудов или камни в желчном пузыре.

Источник: https://SosudPortal.ru/vse/pechen-vyrabotka-xolesterina.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.