Зависит ли выведение лв через печень от ph среды

Пути введения лв

Зависит ли выведение лв через печень от ph среды

⇐ ПредыдущаяСтр 14 из 23Следующая ⇒

ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ Через ЖКТ

1. Пероральный – удобный, не надо стерилизовать, не нужен персонал, неприемлем при неотложной помощи, нарушении акта глотания, потере сознания.

В желудке сильнокислая среда. Некоторые вещества (инсулин) могут разрушаться.

Подавляющее количество ЛВ всасывается в тонкой кишке.

– большая всасывающая поверхность слизистой оболочки кишечника

– интенсивное кровоснабжение

слабощелочная среда

Только в кишечнике действуют

– лекарства, защищенные оболочкой

– жирорастворимые витамины после эмульгирования желчью

2. Сублингвальный – быстрое всасывание. поступление лекарств в общий кровоток минуя печень. Действуют быстрее и сильнее.

3. Ректальный – если недоступен пероральный, если надо действовать местно на слизистую фпрямой кишки. Препараты быстро всасываются в венозную сеть нижней полой вены –

50% поступает в общий кровоток в обход печени. Сила действия выше, чем при пероральном приеме.

Прямая кишка не вырабатывает пищеварительных ферментов, в ней всасываются только вода, соли, глюкоза, аминокислоты, низкомолекулярные пептиды.

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ Минуя ЖКТ

Быстрое наступление эффекта. Сила действия выше, чем при пероральном приеме.

Возможно назначение препаратов, не всасывающихся или разрушающихся в ЖКТ. Стерильность.

ИНЪЕКЦИОННЫЕ

1. Подкожный – Используют для введения инсулина, при неотложной помощи, при ожогах.

Растворы должны быть изотоническими.

2. В/м – чаще инъекцию делают в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы.

3. В/в – Наиболее быстрый.

Сила действия препаратов в 5-10 раз выше, чем при пероральном. В короткий срок достигаются максимальные концентрации препарата в сердце, высокие в ЦНС, только потом – распределение в организме. Поэтому препараты вводят медленно и разводят. Стерильность. Недопустимо наличие пузырьков воздуха – воздушная эмболия.

4. Субарахноидальный – Для введения местных анестетиков или наркотических анальгетиков (спинномозговая анестезия), а также для химиотерапии менингитов.

5. Внутриартериальный – Когда необходимо создать большую концентрацию препарата в снабжаемом артерией органе.

6. Внутрисердечный – Адреналин при экстренной остановке сердца.

7. Внутрикостный – В травматологии, при обширных ожогах.

ПРОЧИЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ

Ингаляционный – Используют для ингаляционного наркоза, для воздействия на мускулатуру бронхов, для лечения нагноительных процессов в бронхах и легких. Ингаляции производят с помощью специальной аппаратуры.

65. Всасывание ЛВ – проникновение вещества с места введения в кровь. Зависит от ЛФ, места введения, растворимости и полярности вещества.

Слизистая оболочка кишечника интенсивно кровоснабжается, у нее значительная всасывающая поверхность. Всасывание из тонкой кишки медленное, оттуда сначала в печень и лишь потом в общий кровоток.

В ЖКТ инсулин разрушается под действием ферментов. В желудке кислая среда, разрушается бензилпенициллин. Под язык – быстро.

Биодоступность – Системное действие ЛС развивается только после его попадания в кровоток, откуда оно поступает в ткани. Биодоступность отражает количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови относительно исходной дозы препарата.

66. Распределение ЛВ – проникновение ЛВ из крови в органы.

Зависит от скорости кровотока, свойств вещества – аффинитет – сродство вещества к тканям, состояния биологических барьеров (кожа, слизистые, стенка кишечника, печень, плацента, ГЭБ, связи с белками плазмы.

Бывает быстрое (кровь и лимфа), средней скорости (мягкие ткани), медленное (твердые ткани), равномерное (физ раствор), неравномерное (снотворные средства), депонированное (в одном органе).

Биологические барьеры – стенка капилляров, клеточные мембраны, ГЭБ и плацентарный барьеры.

67. ЛВ выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их метаболитов. При метаболизме наиболее распространены процессы окисления, восстановления, гидролиза. Метаболиты, более полярны и лучше растворимы в воде по сравнению с исходным ЛВ, поэтому быстрее выводятся с мочой.

Элиминация – удаление ЛВ из организма путем как биотрансформации, так и экскреции.

Выведение (экскреция) из организма лекарств и продуктов их превращения происходит различными путями: через ЖКТ, легкие, железы, кожу.

ЛВ выводятся из организма с мочой, калом, потом, слюной, молоком, с выдыхаемым воздухом. Выведение зависит от скорости доставки ЛВ в выделительный орган с кровью и от активности собственно выделительных систем. Водорастворимые ЛВ выводятся, как правило, через почки.

Значение почечного клиренса – с его помощью можно охарактеризовать выделительную функцию почек, например, мочевины, креатинина.

68. Механизм действия ЛВ – (ф/д) – это воздействие препарата на организм, а также пути, которыми реализуется это воздействие.

Клеточный рецептор — молекула (обычно белок) на поверхности клетки.

Специфично реагирует изменением своей пространственной конфигурации на присоединение к ней молекулы определенного химического вещества, передающего внешний регуляторный сигнал и, в свою очередь, передает этот сигнал внутрь клетки. Вещества взаимодействуют с рецепторами и вызывают в них изменения, могут активизировать или угнетать функции клетки (вещества – агонисты).

69. Виды действия ЛВ: местное и резорбтивное, рефлекторное, прямое и косвенное, основное и побочное.

Местное действие ЛВ возникает на месте его приложения. Например, обволакивающие средства покрывают слизистую оболочку, препятствуя раздражению афферентных нервов.

Действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани, называется резорбтивным. Оно зависит от пути введения ЛС и их способности проникать через биологические барьеры.

Прямое действие реализуется на месте непосредственного контакта вещества с тканью.

При рефлекторном воздействии вещества влияют на экстеро- или интерорецепторы и эффект проявляется изменением состояния соответствующих нервных центров или исполнительных органов.

В зависимости от прочности связи вещество-рецептор различают обратимое и необратимое действие.

Если вещество взаимодействует только с функционально однозначными рецепторами определенной локализации и не влияет на другие рецепторы, то действие вещества – избирательное.

⇐ Предыдущая9101112131415161718Следующая ⇒

Date: 2016-02-19; view: 358; Нарушение авторских прав

Источник: https://mydocx.ru/10-101540.html

Всасывание, распределение и выведение лекарственных средств

Зависит ли выведение лв через печень от ph среды

Всасывание

Полнота и скорость всасывания лекарственного вещества определяют его биодоступность. Она характеризуется долей попадающего в кровь лекарства от общего его количества, введенного в организм. Биодоступность зависит от ряда факторов, включающих путь введения препарата, его физические и химические свойства, а также физиологические особенности принимающего его человека.

Единицей лекарственного средства является та или иная его форма, содержащая определенную дозу активного вещества — таблетка, капсула, свеча, пластырь или ампула. Активное вещество обычно объединено с другими компонентами.

Например, таблетки — это смесь действующего средства и добавок, которые выполняют роль растворителей, стабилизаторов, размельчителей и формообразующих компонентов. Смесь гранулируют и прессуют в форму таблетки.  Время, необходимое для ее растворения, зависит от вида и количества добавок, а также степени их спрессованности.

Изготовители лекарственных препаратов подбирают эти параметры так, чтобы скорость и объем всасывания были оптимальными.

Если таблетка растворяется и активное вещество высвобождается слишком быстро, его концентрация в крови может вызывать чрезмерную реакцию.

С другой стороны, если растворение таблетки и высвобождение лекарственного средства происходит недостаточно быстро, большая его часть будет проходить по кишечнику и выводиться с каловыми массами, не попадая в кровь в нужном количестве.

Понос или слабительные средства, ускоряющие прохождение пищевой массы через желудочно-кишечный тракт, уменьшают всасывание препарата. Таким образом, на биодоступность лекарственного средства влияют пища, другие лекарства и болезни желудочно-кишечного тракта.

Желательно, чтобы лекарства с одинаковым международным названием имели схожую биодоступность. Химически эквивалентные препараты содержат одно и то же активное действующее средство, но могут иметь различные неактивные компоненты, влияющие на скорость и объем всасывания.

Действие препаратов, изготовленных разными фармацевтическими фирмами, нередко отличается даже при одинаковой дозе активного вещества. Лекарства биоэквивалентны, если они не только содержат один и тот же активный компонент, но и создают одинаковую его концентрацию в крови через определенное время.

Биоэквивалентность гарантирует сходный лечебный эффект, поэтому биоэквивалентные препараты взаимозаменяемы.

https://www.youtube.com/watch?v=7Cf7ER-AL3E

Некоторые лекарства изготовлены таким образом, чтобы их активные компоненты высвобождались в течение 12 часов или более.

Существуют специальные лекарственные формы препаратов, которые обеспечивают медленное поступление действующего вещества в кровоток (препараты пролонгированного действия).

Например, частицы лекарственного средства в капсуле покрыты слоями полимеров (химических веществ) разной толщины, подобранными с таким расчетом, чтобы полимеры растворялись в желудочно-кишечном тракте в разное время.

Некоторые таблетки и капсулы имеют защитное покрытие, предотвращающее повреждение слизистой оболочки желудка раздражающими веществами типа аспирина или разрушение активных компонентов в кислой среде желудка.

Эти лекарственные формы покрыты материалом, который начинает растворяться только при контакте с менее кислой средой или с пищеварительными ферментами тонкой кишки.

Однако такое покрытие не всегда растворяется полностью, и у многих людей, особенно пожилых, эти таблетки в неизмененном виде попадают в каловые массы.

На всасывание препарата после приема внутрь влияют и другие свойства твердых лекарственных форм (таблеток и капсул). Например, капсулы состоят из действующих веществ и добавок, окруженных желатиновой оболочкой.

Намокая, желатин набухает и позволяет содержимому проникнуть наружу, а сама оболочка, как правило, быстро разрушается. Кроме того, на скорость всасывания влияет размер частиц активного вещества и неактивных компонентов.

Лекарства всасываются быстрее из капсул с жидким, а не твердым содержимым.

Распределение

После того как лекарство попало в кровоток, оно быстро разносится по всему организму, поскольку кровь совершает полный круг по кровеносной системе в среднем за 1 минуту. Однако переход лекарственного средства из крови в ткани тела может происходить медленно.

Лекарство поступает в различные ткани с неодинаковой скоростью в зависимости от его способности проникать через мембраны клеток. Например, средство для наркоза тиопентал быстро попадает в мозг, а антибиотик пенициллин — медленно.

Как правило, жирорастворимые препараты проходят через мембраны клеток легче, чем водорастворимые.

Большинство лекарственных средств после всасывания распределяются в организме неравномерно. Одни из них задерживаются в крови или мышцах, а другие скапливаются в определенных органах — щитовидной железе, печени или почках.

Существуют лекарства, которые прочно связываются с белками крови и покидают кровоток очень медленно, в то время как многие средства быстро переходят из крови в другие ткани. Иногда в каком-то месте создается такая высокая концентрация препарата, что оно превращается в его «депо» в организме, таким образом увеличивая продолжительность терапевтического эффекта.

Некоторые лекарства циркулируют в крови в течение нескольких дней после прекращения их приема, поскольку они продолжают постепенно высвобождаться из ткани, где произошло их накопление.

Кроме того, распределение лекарственных средств зависит от индивидуальных особенностей больного. Например, людям крупного телосложения, имеющим больший объем тканей и циркулирующей крови, требуется большее количество препарата.

В организме человека, страдающего ожирением, может задерживаться значительное количество лекарств, которые откладываются в жировой ткани, в то время как у худощавых людей таких «возможностей» относительно немного.

Накопление лекарственных средств в жировой ткани также замечено у пожилых людей, потому что доля жировой ткани в организме с возрастом увеличивается.

Выведение

Лекарства либо подвергаются метаболизму (видоизменяются) в организме, либо выводятся в неизмененном виде. Метаболизм — это процесс, в ходе которого происходит химическое изменение лекарственных средств. В основном он протекает в печени.

Продукты метаболизма (метаболиты) могут быть неактивны, а могут иметь похожую или отличающуюся от исходного препарата активность и токсичность. Некоторые лекарства (пролекарства) применяют в неактивной форме, а активными они становятся и вызывают желаемые эффекты после соответствующего превращения.

Эти активные метаболиты выводятся в неизмененной форме (главным образом с мочой или калом) или подвергаются дальнейшим преобразованиям и в конечном счете также выводятся из организма.

Печень содержит ферменты, благодаря которым происходят химические реакции окисления, расщепления и гидролиза лекарств, а также ферменты, присоединяющие к лекарству другие вещества в ходе реакции конъюгации. Конъюгаты (молекулы лекарственного средства с присоединенными веществами) выводятся с мочой.

У новорожденных метаболические ферментные системы развиты только частично, поэтому метаболизм многих лекарств у младенцев затруднен и, следовательно, им требуется меньшее количество лекарственного средства на единицу веса тела, чем взрослым.

В то же время дети от 2 до 12 лет нуждаются в большем количестве лекарств. Подобно новорожденным, у пожилых людей тоже уменьшена ферментативная активность, и они не способны видоизменять (метаболизировать) лекарства, как молодые люди.

В итоге новорожденные и пожилые люди, как правило, нуждаются в меньших, а подростки в больших дозах лекарственных средств на единицу веса тела.

Термин выделение (экскреция) обозначает процессы, с помощью которых организм освобождается от лекарства. Главными органами выделения являются почки. Они особенно важны для удаления водорастворимых препаратов и их метаболитов.

Почки фильтруют лекарство из крови и выводят с мочой. На их выделительную способность оказывают влияние многие факторы, например состояние почек и скорость кровотока через них, существование нарушений, препятствующих оттоку мочи.

Кроме того, лекарственные средства или их метаболиты должны быть растворимы в воде и не слишком сильно связаны с белками плазмы крови.

Скорость, с которой выделяются некоторые лекарства, имеющие кислотные или основные (щелочные) свойства, зависит от кислотности мочи.

По мере старения человека функциональные возможности почек уменьшаются. При выделении лекарств почка 85-летнего человека работает приблизительно в половину мощности по сравнению с почкой 35-летнего.

Множество болезней, особенно высокое артериальное давление, сахарный диабет и хронические почечные инфекции, а также воздействие больших количеств токсических веществ, могут ухудшать способность почек выводить лекарства.

Если работа почек нарушена, врач скорректирует дозу лекарства, выведение которого осуществляется прежде всего через эти органы, учитывая естественный процесс снижения функции почек с возрастом.

Однако более точный способ рассчитать нужную дозу состоит в том, чтобы оценить функции почек с помощью специального анализа крови (измерение количества креатинина в ее сыворотке), иногда в сочетании с анализом мочи (измерение количества креатинина в моче, собранной за 12–24 часа).

Некоторые лекарства удаляются из организма с желчью благодаря работе печени. Они поступают в желудочно-кишечный тракт и либо выводятся с калом, либо повторно всасываются из кишечника и поступают в кровоток, либо разрушаются.

Существуют препараты, которые в небольшом количестве выводятся со слюной, потом, грудным молоком и даже выдыхаемым воздухом. Для человека, страдающего болезнью печени, необходимо скорректировать дозу лекарственного средства, выделяемого в основном через этот орган.

Но простых способов оценить функцию печени, связанную с метаболизмом лекарств, подобно тем, что используют для оценки функции почек, не существует.

Источник: https://www.zdorovieinfo.ru/priem-lekarstv/vsasyvanie-raspredelenie-i-vyvedenie-lekarstvennyx-sredstv/

Всасывание лекарственных веществ при разных путях введения

Зависит ли выведение лв через печень от ph среды

Пути введения лекарственных средств.

Пути введения ЛС

От того, каким путем вводится ЛС в организм, зависит:

– скорость всасывания и наступления эффекта;

– выраженность эффекта;

– продолжительность действия.

Все пути введения делятся на 2 группы:

энтеральные (греч.enteron – кишка) – через пищеварительный тракт;

парентеральные (para – около) – минуя пищеварительный тракт.

К ЭНТЕРАЛЬНЫМ ПУТЯМ ВВЕДЕНИЯ относятся:

– внутрь, через рот (лат.- per os) – пероральный;

– под язык (лат. sub lingua) – сублингвальный;

– через прямую кишку (греч. per rectum) – ректальный;

– трансбуккальный (через слизистую щеки) и др.

Пероральный

удобный, не надо стерилизовать, не нужен персонал

неприемлем при неотложной помощи, нарушении акта глотания, потере сознания

Основной механизм всасывания в тонком кишечнике – пассивная диффузия.
Определяется градиентом концентрации веществ.

Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через клеточную мембрану.

После всасывания в желудке и кишечнике лекарственные вещества через систему воротной вены поступают в печень, где частично связываются и обезвреживаются, поэтому фармакологический эффект резко ослаблен (дозы в 2-3 раза выше, чем при п/к или в/м введении). Из печени лекарство поступает в общий ток крови и оказывает действие на весь организм. Эффект наступает через 20-40 минут. Лекарство, принятое натощак действует быстрее.

Сублингвальный

быстрое всасывание вследствие богатой васкуляризации слизистой рта. Всасывание в систему верхней полой вены, то есть поступление лекарств в общий кровоток минуя печень. Действуют быстрее и сильнее.

Ректальный

Если недоступен пероральный

если надо действовать местно на слизистую прямой кишки

Препараты быстро всасываются в венозную сеть бассейна нижней полой вены – 50% поступает в общий кровоток в обход печени.

Сила действия на 1/3 – 1/4 выше, чем при пероральном приеме.

Прямая кишка не вырабатывает пищеварительных ферментов, в ней всасываются только вода, соли, глюкоза, аминокислоты, низкомолекулярные пептиды.

ЛС вводят в прямую кишку в виде лекарственных клизм (до 100 мл) и свечей. Доза должна быть меньше дозы внутрь на 1/3-1/4. Действие наступает быстрее.

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ ВВЕДЕНИЯ Минуя желудочно-кишечный тракт

Быстрое наступление эффекта.

Сила действия выше, чем при пероральном приеме.

Возможно назначение препаратов, не всасывающихся или разрушающихся в ЖКТ.

Необходима стерильность и специально обученный медперсонал.

ИНЪЕКЦИОННЫЕ

Подкожный

Используют для введения инсулина, при неотложной помощи, при ожогах.

Препараты быстрее всасываются из подкожной клетчатки передней стенки живота, шеи, плеча

Растворы должны быть изотоническими. Вводят водные, масляные растворы, обязательно стерильные.

ПОД КОЖУ НЕЛЬЗЯ вводить лекарства, раздражающие подкожную клетчатку (Ca Cl2 – НЕКРОЗ!!!!!). При введении водных растворов действие наступает через 10-15 минут.

Можно использовать этот путь для оказания неотложной помощи. Масляные растворы действуют медленнее, вводят в подогретом виде.

Внутримышечный

Препараты быстрее всасываются из дельтовидной мышцы плеча.

Практически чаще инъекцию делают в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы. Можно вводить водные, масляные растворы, взвеси. Вводят в верхний наружный квадрант ягодицы, т.к. в этом месте нет крупных сосудов.

При введении взвесей и масляных растворов надо проверить, не попала ли игла в сосуд, т.к. они могут вызвать закупорку сосуда. При введении взвеси в мышце образуется «депо» – временный запас – вещества.

Из «депо» лекарство постепенно поступает в ток крови (Bicillinum -1, -3, -5).

Действие медленнее.

Внутривенный

Наиболее быстрый.

Сила действия препаратов в 5-10 раз выше, чем при пероральном.

В короткий срок достигаются максимальные концентрации препарата в сердце, высокие в ЦНС, только потом – распределение в организме. Поэтому препараты вводят медленно и разводят.

Стерильность!

Недопустимо наличие пузырьков воздуха – воздушная эмболия. Инъекции особо опасных препаратов (сенсибилизация, идиосинкразия) производят в 2 этапа. Вначале – пробная доза (1\10 от общей), через 5 минут – остальное.

Эффект наступает в момент введения.

Вводят только водные растворы (на воде для инъекций).

Вводят струйно, медленно, капельно.

НЕЛЬЗЯвводить масляные растворы, взвеси.

https://www.youtube.com/watch?v=TXK0QlW6R0c

Этот путь введения используют для оказания неотложной помощи.

Внутриартериальный

Когда необходимо создать большую концентрацию препарат в снабжаемом артерией органе. Стенки артерий (в отличие от вен) содержат значительные количества связанных катехоламинов (норадреналин, адреналин), которые при введении веществ с раздражающими свойствами могут освобождаться и вызвать стойкий спазм сосуда с некрозом снабжаемой ткани.

Субарахноидальный

Для введения местных анестетиков или наркотических анальгетиков (спинномозговая анестезия), а также для химиотерапии менингитов (инфекций в мозговых оболочках труднодоступных для препаратов, вводимых другими способами).

Если количество вводимого раствора больше 1 мл, через иглу предварительно выпускают такой же объем спинномозговой жидкости.

Внутрисердечный

Адреналин при экстренной остановке сердца.

Вводят в полость левого желудочка, сопровождают массажем сердца.

Задача – восстановить работу синоатриовентрикулярного узла, ведущего ритм, – достигается проталкиванием препарата в коронарные сосуды, для чего необходим массаж.

Внутрикостный

По скорости распределения в организме – как внутривенный (нельзя – взвеси, масляные

растворы, пузырьки воздуха). В травматологии, при обширных ожогах.

К НЕИНЪЕКЦИОННЫМ ПУТЯМ ВВЕДЕНИЯ относятся:интраназальный, интравагинальный, трансдермальный, в наружый слуховой проход, конъюнктивальный, ингаляционный и др.

Ингаляционный

Используют для ингаляционного наркоза

для воздействия на мускулатуру бронхов

для лечения нагноительных процессов в бронхах и легких Ингаляции производят с помощью специальной аппаратуры:

– стационарные аппараты,

– спрей-баллончики.

С током воздуха в дыхательные пути поступают лекарственные вещества. Глубина их проникновения зависит от размеров частиц.

В легких происходит быстрая резорбция лекарств

осуществляется очень тесный контакт воздуха с кровью

огромная альвеолярная поверхность

Накожный

Кожа в целом ведет себя как мощная липидная мембрана.

– гидрофильные вещества не всасываются кожей и действуют поверхностно,

– липофильные вещества проникают медленно.
Всасывание через поврежденную кожу резко усиливается.

Кожный барьер в разных участках тела неодинаково прочен и меняется с возрастом.

У детей кожа более тонкая, липоидорастворимые вещества всасываются гораздо легче, могут вызывать нежелательные общие реакции.

3. На видимые слизистые оболочки(интраназальный, конъюнктивальный)
Слизистая носа выстлана однослойным эпителием и богато васкуляризирована. Обладает высокой проникающей способностью для лекарств.

Введение лекарственных препаратов в конъюнктивальный мешок используется для местной терапии.

4. В естественные полости(в суставную сумку, в плевральную, перитонеальную,в гайморовы
полости, в полость мочевого пузыря и матки).

Всасывание лекарственных веществ при разных путях введения.

Всасывание (от лат. аbsorbeo – всасываю) (абсорбция) есть преодоление барьеров, разделяющих место введения ЛС и кровяное русло.

Полнота всасывания зависит от разных факторов: лекарственной формы, степени измельченности, рН среды, активности ферментов, растворимости, наличия пищи в пищеварительном тракте и др. Проникновение в кровь является обязательным условием успешной фармакотерапии для большинства ЛС резорбтивного действия.

Существуют следующие способы проникновения веществ через биологические мембраны:

пассивная диффузия (вещества проникают через мембрану по градиенту концентрации),

фильтрация,

активный транспорт,

пиноцитоз (от греч. pino — пью).

Для каждого лекарственного средства определяется специальный показатель – биодоступность.Системное действие лекарственного средства развивается только после его попадания в кровоток, откуда оно поступает в ткани. Биодоступность отражает количество неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови относительно исходной дозы препарата.

На биодоступность влияют количество лекарственного вещества, вывобождающегося из таблетки, разрушение веществ в желудочно-кишечном тракте, нарушение всасывания за счет активной перистальтики, связывание лекарственных веществ с различными сорбентами, в результате чего они перестают всасываться.

Некоторые вещества имеют очень низкую биодоступность (10-20%), несмотря на то, что хорошо всасывается в ЖКТ. Это связано с высокой степенью их метаболизма в печени. Чем выше биодоступность, тем ценнее ЛС системного действия.

Дата добавления: 2015-10-26; просмотров: 18493; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

ПОСМОТРЕТЬ ЁЩЕ:

Источник: https://helpiks.org/5-90864.html

Выведение ЛВ из организма (экскреция)

Зависит ли выведение лв через печень от ph среды

ЛЕКЦИЯ № 2

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ (продолжение).

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВ В ОРГАНИЗМЕ.

После абсорбции лекарства попадают в системный кровоток и разносятся в разные органы и ткани. Распределение лекарств зависит от:

I . Степени связывания лекарств с транспортными белками.

В крови лекарство может находиться в виде 2 фракций:

1 – в свободном  состоянии: лекарство растворено в жидкой фазе крови;

2 – в связанном состоянии с белками плазмы крови.

Связанное с белком плазмы крови лекарство не покидает сосудистое русло, и некоторое время циркулирует в крови, в ткани поступает только свободная фракция ЛВ.

У детей процессы связывания с белками отличаются от взрослых.

1. белков в крови у детей до 3-х лет значительно меньше, чем у взрослых. Поэтому свободная фракция лекарства у них всегда больше, а, значит, больше лекарства проникает в ткани.

2. Связь ЛВ с белками более слабая, так как в плазме крови у новорожденных содержится фетальный альбумин, слабо связывающийся с лекарственными веществами.

3. На 1-ой неделе жизни ребенка увеличен липолиз, в крови много СЖК, которые препятствуют связыванию многих веществ.

Особенности связывания лекарств с эритроцитами у детей.

II . От физико-химических свойств ЛВ, так как они должны преодолеть гистогематические барьеры.

Через клеточную мембрану хорошо проходят только липофильные соединения, гидрофильные и полярные – проникают плохо и поэтому накапливаются в жидкой фазе (плазме и внеклеточной жидкости).

Внеклеточной жидкости у ребенка больше, чем у взрослого (60% и 20% соответственно). Поэтому гидрофильные вещества у детей раннего возраста разводятся в большем объеме жидкости, чем у взрослых, следовательно, их концентрация меньше.

III. Липофильные вещества у взрослых и старших детей легко проникают в мышечные ткани и подкожную и околопочечную клетчатку. У новорожденных жировой ткани меньше, следовательно, концентрация липофильного вещества в крови у детей 1 месяца жизни больше, чем у детей старшего возраста и взрослых.

IV. Распределение лекарств в организме ребенка зависит от степени сродства вещества к тем или иным органам и тканям, интенсивности кровоснабжения органов. Лекарства могут накапливаться в организме, образуя внеклеточные и клеточные депо, что связано с возникновением обратимых связей.

V. Распределение ЛВ зависит от проницаемости гистогематических барьеров, которые у новорожденных и грудных детей недостаточно зрелые.

В клинической фармакологии для оценки распределения лекарств в организме используют параметр – кажущийся объем распределения (Vd), отражающий предположительный  объем жидкости, в котором распределено вещество.

Vd = общее количество вещества в организме: % концентрация вещества  в плазме крови. Для липофильных соединений этот показатель высокий, а для гидрофильных – низкий.

Элиминация лекарственных веществ из организма

Элиминация – это удаление лекарств из организма путем их биотрансформации и экскреции (выведения).

Существует 2 вида (или этапа) биотрансформации лекарственных веществ:

1. Несинтетический – метаболическая трансформация – это превращение лекарственных веществ за счет окисления, восстановления и гидролиза.

В процессе биотрансформации лекарственные вещества превращаются в более полярные метаболиты, которые хуже проникают в ткани и быстрее выводятся из организма, поэтому активность лекарств после биотрансформации снижается.

Однако иногда могут образоваться вещества, обладающие такой же или даже большей активностью, чем первоначальное соединение. То есть нетоксические вещества превращаются в токсические, неактивные лекарства (пролекарства) – в активные. Такой вид метаболизма называется летальный синтез.

Этап – конъюгация (синтетический путь метаболизма).

Исходное вещество или его метаболиты соединяются с химическими группировками или молекулами эндогенных веществ.

Так, например, могут происходить метилирование веществ (гистамин, катехоламины), ацетилирование (СА), сульфатирование (левомицетин), конъюгация с глюкуроновой кислотой (морфин), с глютатионом (парацетамол).

Отличия конъюгации у детей:

1. Сульфатирование лекарственных веществ с рождения.

2. Процессы метилирования и глюкуронидации со 2-го месяца.

3. Конъюгация с глютатионом и цистеином с 3-го месяца.

4. Конъюгация с глицином с 6-го месяца.

К 12 годам становится как у взрослых.

Активность ферментов у новорожденных:

Редуктаза НАДФ – 49% от уровня взрослых

Цитохром С – 50% от уровня взрослых

Цитохром Р-450 – 25-50 % от уровня взрослых.

Некоторые лекарства в организме детей младшего возраста метаболизируются по-другому. Например, аминофиллин может подвергаться метилированию и превращаться в кофеин, следовательно, вызывать психическое возбуждение.

Процессы биотрансформации осуществляются в печени, стенке кишечника, почках и других органах. Величина процессов метаболизма в печени зависит от ее функционального состояния.

Некоторые ЛВ  повышают активности печени, вызывая индукцию микросомальных ферментов на 3 недели у детей и на 7-10 дней у взрослых (фенобарбитал, зиксорин), что используется в педиатрии при лечении желтухи новорожденных.

В тоже время левомицетин, аминазин, тетрациклин снижают функциональную активность печени, замедляя разрушение других лекарств, что может привести к их накоплению в организме и возникновению токсических эффектов.

выведение ЛВ из организма (экскреция)

1. Основной путь выведения лекарств, метаболитов, конъюгатов – через почки с мочой. Интенсивность выведения лекарств таким путем характеризуется почечным клиренсом.

Почечный клиренс – это гипотетический объем плазмы крови, который полностью очищается от ЛС за единицу времени. Выведение лекарств почками может происходить пассивно – путем клубочковой фильтрации и активно – путем канальцевой секреции.

Интенсивность выведения вещества ограничивается  процессами активной и пассивной реабсорбции.

У детей младшего возраста активность процессов фильтрации и секреции ниже, чем у взрослого, поэтому скорость выведения лекарств меньше (наиболее слабо выражены у новорожденных и детей грудного возраста).

2. с желчью. Лекарства выводятся с желчью в 12-перстную кишку, поступают в кишечник, некоторые вещества вновь всасываются, таким образом, совершают кишечно-печеночную (энтеро-гепатическую) циркуляцию веществ (тетрациклины, сердечные гликозиды).

3.  через легкие  с выдыхаемым воздухом (этиловый спирт)

4.  с секретами различных желез:

слюнных – соли тяжелых металлов (свинец), йодиды (калия йодид применяется при воспалениях слюнных желез сиалоаденитах;

слезных(рифампицин – кровавые слезы красного цвета),

потовых, кишечных (слабые органические кислоты),  желудочных;

–  с молоком матери. Этот путь выведения имеет особое значение для грудных детей: можно лечить заболевания новорожденных (например, при анемиях матери назначают витамин Е); необходимо ограничить воздействие некоторых лекарств на организм ребенка.

Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 119;

Источник: https://studopedia.net/15_47601_vivedenie-lv-iz-organizma-ekskretsiya.html

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.